试论支气管哮喘药物治疗进展及对哮喘的治疗作用

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【中图分类号】R5 2.2 【文献标识码】A 【文章编号】1 12－3183(2011)12－0234－01
　　【摘要】支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。随着人们对哮喘本病认识的不断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的综合治疗。
　　【关键词】支气管哮喘 药物治疗 治疗作用
　　 支气管哮喘（下称哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥细胞和T淋巴细胞等炎性细胞参与的气道慢性炎症种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状。随着人们对哮喘本病认识的不断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的综合治疗。现就近年药物治疗进展综述如下。
　　1 糖皮质激素
　　 糖皮质激素是最有效的抗炎药物，长期持续吸入激素类药物，已被认为是针对反复发作哮喘的“治本”方法之。主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及列腺素合成；减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成；抑制炎症细胞迁移和活化；增加气道平滑肌对β2激动剂的反应性。激素是治疗急性严重哮喘、慢性哮喘的首选药物。主要有全身和吸入两种途径。全身使用又可分为口服和静脉注射。口服常用泼尼松和泼尼松龙，通常用于急性发作、病情较重或严重哮喘发作的病人，可采用大剂量、短疗程。病情控制后及时减量或停药，以减少全身副作用及皮质激素依赖性的发生。
　　2 茶碱
　　 由于哮喘研究的进展和各种类型抗哮喘药物，尤其是吸入皮质激素的问世，茶碱类药物的使用大大减少，在发达国家茶碱曾被贬为三线支气管舒张药物。其作用机制包括非特异抑制cAMP磷酸二酯酶同功酶，在受体水平上拮抗腺苷，并可兴奋呼吸中枢和呼吸肌。近几年研究结果显示，小剂量茶碱具有抗炎作用和免疫调节作用等，这些作用实际上可能是茶碱治疗哮喘的重要机制。口服氨茶碱和控释型茶碱，用于轻中度哮喘发作，通常剂量 ～10mg／（kg•d）。静脉滴注氨茶碱，用于哮喘急性发作，重症病例且24h内未用过氨茶碱者，首次剂量为4～ mg／kg，继之以0. ～0．8mg／（kg•d）的速度静脉点滴，以维持其平喘作用。茶碱的缺点是代谢不稳定和安全范围窄，需小心用药并监测血清浓度。务必注意药物浓度不能过高，滴速不能过快，以免引起心律失常、血压下降，甚至突然死亡。对于老人、幼儿，心、肝、肾功能障碍及甲亢者需慎用。
　　3 β2受体激动剂（β2激动剂）
　　 β2激动剂可舒张气道平滑肌，增加粘液纤毛清除功能，降低血管通透性，调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质的释放。短效β2激动剂，如沙丁胺醇、叔丁喘宁，可通过MDI或干粉剂吸入，每次200～400μg，通常5～10min即可见效，疗效维持4～ h。口服后15～30min起效，一般用量2～2.5mg，每日3次。β2激动剂的缓释型及控释型疗效维持时间较长，用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。哮喘严重发作时由于气道阻塞，吸入用药效果较差，可通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药。由于长期应用β2激动剂可抑制β受体反应性，致药效锐减，快速脱敏，肺功能下降，反常性支气管痉挛，气道反应性增高等，目前多主张间断使用，尽量避免长期规律用药。
　　4 抗胆碱药
　　 目前临床上应用的抗胆碱药为非选择性MR拮抗剂，即对各种亚型的MR均发挥阻断作用。抗胆碱药物，如溴化异丙托品或溴化托品，常规剂量雾化吸入后，3～30min起效，90～120min作用达到高峰，持续3～8h。可与β2激动剂联合吸入治疗，使支气管舒张作用增强并持久，适用于夜间哮喘及痰多的哮喘患者。溴化异丙托品雾化吸入后，粘膜吸收较少，也不通过血脑屏障，因此，支气管内局部浓度较高，疗效较好，而全身副作用较少。
　　5 色甘酸钠类药物
　　 代表药有色甘酸钠，主要通过抑制肥大细胞释放炎性介质，起预防哮喘发作的作用，也可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活，可用于防治过敏性哮喘、运动性哮喘等。色甘酸钠每次吸入20mg，每日3～4次，1疗程约需2个月。
　　  酮替芬
　　 酮替芬具有很强的H1受体拮抗作用，也能抑制支气管粘膜下肥大细胞释放炎性介质，抑制细胞内Ca2＋释放，并可逆转因反复使用β受体激动剂而下降的β受体敏感性。成人每日2mg，睡前顿服，儿童0.08～0.1mg•kg-1•d-1，早晚2次分服。
　　1 大环内酯类抗生素
　　 大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，尚对哮喘有一定治疗作用，用药后可使症状、体征改善，一秒钟用力呼气容积（FEV1）升高，气道高反应（BHR）性降低。其作用机制与抑制外周血多形核白细胞（PMNS）产生超氧负离子（O－2）和PMNS的趋化性、抑制淋巴细胞产生细胞因子、抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α（TNF-α）等有关。
　　8 速尿
　　 速尿是临床常用的袢利尿剂，速尿40mg＋生理盐水20ml雾化吸入治疗哮喘，总有效率为14％～92.3％，但口服或其他途径给药雅效。其抗哮喘机制为松弛支气管平滑肌；抑制气道内肥大细胞释放介质；减少气道内感觉神经末梢冲动的传入；使气道上皮释放具有扩张支气管作用的前列腺素；改善气道上皮细胞的水转移，从而防止粘膜水肿等。
　　9 其他治疗
　　 史相铭等应用多巴胺、硫酸镁静脉点滴治疗哮喘，总有效率100％。其机制是哮喘发作时，气道平滑肌细胞内Ca2＋流量通过各种途径增加，阻止Ca2＋内流，有助于解除平滑肌的痉挛。Mg2＋为天然的钙通道抑制剂，可代替Ca2＋或竞争Ca2＋载体系统，从而阻止Ca2＋内流，使平滑肌兴奋――收缩偶联脱偶联，起到松弛平滑肌的作用。
　　 总之，哮喘治疗必须个体化。哮喘病人的发病年龄、症状程度、发作情形、过敏状态以及对治疗的反应都不相同，医生对其首先应正确诊断和鉴别诊断，给病人作出分型和分度，制订出病人急性发作和长期控制的阶梯式治疗方案，观察治疗后的反应，再次修改治疗方案。对合并过敏性鼻炎、鼻窦炎、变应性皮炎和胃食道反流的要一并治疗。
　　
　　作者单位：021000 内蒙古锡林郭勒盟太仆寺旗幸福乡卫生院
            
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