局限期小细胞肺癌临床分析

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【摘要】目的：分析局限期小细胞肺癌综合治疗疗效及副作用。方法：回顾性分析局限期小细胞肺癌55例，52例患者分别采用放疗结合化疗、手术加化疗、单纯化学治疗。化疗方案为足叶乙甙联合卡铂。对不同分期及不同治疗方案用卡方检验进行比较。用Kaplan-Meier进行生存分析。结果：52例中总的CR率为11.2%，全组病人生存时间1- 0个月，中位生存期19个月，雅进展生存期1- 0个月，中位雅疾病进展生存期13个月，1年生存率18%，3 %、23%18%、18%。结论：小细胞肺癌患者治疗应采用放化疗综合治疗，化疗方案以CE为主，治疗周期4- 个周期。手术可作为一种补充手段。
　　【关键词】小细胞肺癌；放疗；化疗；综合治疗
　　【中图分类号】R134.2 【文献标识码】A 【文章编号】1008- 455（2011）12-0139-02
　　The clinical analysis of 55 small cell lung cancer patients treated with combined therapy
　　Zou Guohong
　　【Abstract】Objective: To analyse the patients of LD（ limited stage disease） SCLC treated with combined therapy on the survival time and the progression free survival and toxcity. Methods:Using χ2 test Kaplan-Meier method to analyse the effect of treatment in SCLC patients with limited stage. These patients were treated individually with chemotherapy combined radiotherapy or surgery. Results:52 patients were reviewed respectively. The complete respond rate is 11.2%.The patients lived from 1 to  0 months since the beginning of the treatment. The median is19 months. The progression free survival ranged from 1 to  0 months.The median is 13 months..The survival rate from 1-5 years is 18%，3 %、23%18%、18%.Conclusion： The SCLC patients of LD shoud be treated with combined therapy.The combination of etoposide-carboplatinan became the standard. All patients should be treated with chemotherapy from 4-  cycles. The surgery may be a supplement means.
　　【Key words】words small cell lung cancer; radiotherapy; chemotherapy; comprehensive treatment
　　与NSCLC的TNM分期不同,目前临床上小细胞肺癌（SCLC）选择美国退伍军人医院制定的简便的分期系统而分为局限期（limited stage disease, LD）和广泛期（extensive stage disease, ED）。局限期定义为病灶局限于一侧胸腔并能被单个放射野所包括,而超过局限期者则属于广泛期。诊断时局限期占1/3,化疗是最重要的治疗手段,放疗也在其中扮演重要角色,起着巩固治疗（con2solidationtherapy）的作用,目前化放疗联合是局限期的标准治疗。现总结我院自2004.12-2009.12收治的局限期小细胞肺癌55例，采用联合化疗结合放疗或手术，观察疗效、副作用及生存情况。
　　1 方法
　　1.1 一般材料:55例患者中男性39女性1 ，年龄25-82岁，中位年龄53岁。所有患者均经组织学或细胞学证实，卡氏评分均≥ 0分。随访时间3- 0个月，中位随访时间为19个月，终止日期为2010年 月1日，方式为电话随访。
　　1.2 治疗方法:入院后患者先行分期及一般状况检查，确定分期后依据病人一般状况，行联合化疗和放射治疗或手术治疗。化疗方案选用了CE/CAP交替使用或单用CE方案，用药周期均为4-8个。放疗剂量40- 0Gy，原发肿瘤采用常规照射和/或适形放疗。
　　1.3 疗效评价标准:近期疗效参照WHO关于实体瘤评价标准统一进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；毒性反应按WHO关于急性与亚急性毒性反应评价标准分为0-Ⅳ级。每化疗两周期评价化疗疗效，每周期评价毒性，放化疗综合治疗病人，治疗结束4周后评价疗效。
　　1.4 统计学方法:应用SPSS10.0软件包进行统计学分析。近期疗效采用χ2检验，生存率计算采用Kaplan-Meier法，显著性检验用Log-Rank法。
　　2 结果
　　2.1 3例患者确诊后未行放化疗，自然生存分别为3、5、 个月，其余52例患者中接受化疗+放疗21例，单纯化疗13例，12例患者接受了手术治疗及术后化疗。化疗方案采用CE/CAP交替38例，单用CE14例。具体见表1。
　　2.2 生存期和雅进展生存期（PFS）：52例经过治疗的病人生存时间1～ 0个月，中位生存期19个月，雅进展生存期1～ 0个月，中位雅疾病进展期13个月。1、2、3、4、5年生存率分别为18%，3 %、23%18%、18%。
　　2.3 毒副反应：几乎所有序贯应用放化疗的患者和单用化疗者出现了不同程度白细胞下降，其中3-4度粒细胞减少23/52，贫血4例，血小板减少5例，肝功能损害3例，恶心呕吐10例，心律失常1例。
　　3 讨论
　　由于小细胞肺癌容易扩散，因此应该当成全身性疾病治疗。小细胞肺癌对许多化疗药物敏感，化疗疗效确切，所以化疗一直作为SCLC的首选治疗方法。仅有30%的小细胞肺癌患者在诊断时为局限期，国内学者多主张以化疗为主的综合治疗，即先化疗，然后放疗或手术，最后再化疗。以CTX为基础与阿霉素（ADM）、长春新碱（VCR）联用的CAV方案是80年代治疗小细胞肺癌最早、疗效最好的标准方案之一，总的有效率可以达到50%～10%，中位生存期在局限期为12～15个月〖1〗。90年代后经研究证实DDP/VP-1 组成的EP方案具有更好的疗效而毒性较轻，总有效率可达 0%～90%，中位生存期在局限期为12个月，广泛期为10个月。因此EP方案目前仍然是治疗小细胞肺癌的公认的标准方案〖2〗。临床上常用Carboplatin来替代Cisplatin，以降低呕吐、肾及神经毒性。本组病人中全部采用CE方案或与CAP交替使用，患者中位生存19个月，中位雅疾病进展期13个月。
               
       表1
　　
　　既往单纯化疗的局限期小细胞肺癌的中位生存期为10～14个月，但局部复发率高达80%～90%。放疗因为能减少局部复发，增加局部控制率,提高总生存期而被临床所重视,化放疗联合也逐渐确立了作为局限期SCLC标准治疗的地位。一项Meta分析证实胸部放疗是局部期小细胞肺癌治疗的主要治疗手段〖3〗。目前认为胸部放疗和以铂类为基础的化疗是局限期SCLC的标准治疗，而且认为SCLC的长期生存与放疗开始的选择时间相关，尽早进行放疗的治疗模式有较好的疗效（多认为1～2周期化疗后即开始胸部放疗）〖4〗。局限期小细胞肺癌的患者经化疗及胸部放疗后中位生存期达15～20个月，2年生存率约为40%～50%，5年生存率可达到10%～20%〖5〗。2005年王颖杰〖 〗报道三维适形放疗在小细胞肺癌中的应用18例局限期患者通过化疗和综合治疗,CR率为31. %（ /19），有效率为19.0%。1年生存率为11.1%,2年为35.8%,中位生存时间为19个月，1、2年的雅局部进展生存率均为94.1%。放射损伤在可接受的范围。得出结论为:三维适形放疗用于适形LD的SCLC治疗是可行的,近期疗效较好。本组病人例接受胸部适形放疗疗效相近。
　　本组局限期患者中有12例采用手术加化疗，与放疗加化疗的缓解率经卡方检验p值大于0.05，生存分析Log-Rank比较p值0.035，提示手术治疗患者的缓解率与放化疗者一致，但生存好于后者。但需要增加手术加化疗患者数目。有学者建议局限期患者是否行手术治疗应该掌握其适应症。对于化疗雅效的局限期患者，因其病变中可能有非小细胞成分应尽可能争取手术切除；局限期SCLC患者，治疗后18个月到2年间，出现孤立性复发时也应考虑手术治疗。并且对于可能进行手术的病人应进行TNM分期，对于TNM分期定为ⅠA期及ⅠB期的病人推荐使用手术及术后化疗。
　　参考文献
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　　[2] Ihde DC, Mulshine JL, Kramer BS, et al. Prospective randomized comparison of high dose and standard dose etoposide and cisplatin chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer.J Clin Oncol, 1994,12:2022-2234
　　[3] Pignon JP, Arriagada R, Ihde DC, et al. A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small- cell lung cancer. N Engl J Med，1992,321:1 18-1 21
　　[4] Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al. Phase Ⅲ study of concurrent versus se uential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Janpan Clinical Oncology Group study 9104.J Clin Oncol, 2002,20:3054-30 0
　　[5] Smon G, Ginsberg RJ, Ruckdeschel JC. Small-cell lung cancer. Chest Surg Clin N Am, 2001, 11（1）:1 5-188
　　[ ] 王颖杰,王绿化,陈东福,等.小细胞肺癌的三维适形放疗.中华肿瘤杂志〖J〗.2005,9,510-512
               
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