非酒精性脂肪肝与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系分析

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【【摘要】】 目的 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）与2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗的关系。方法 98例确诊为2型糖尿病的患者根据是否合并非酒精性脂肪肝分为两组，比较两组患者的一般资料、实验室血清学指标。结果 98例2型糖尿病患者中，合并非酒精性脂肪肝组的体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸水平（UA）均显著增高；高密度脂蛋白（HDL-C）显著低于未合并非酒精性脂肪肝组。上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 合并非酒精性脂肪肝的糖尿病患者存在更高的胰岛素分泌水平和更明显的胰岛素抵抗。
　　[关键词] 非酒精性脂肪肝；2型糖尿病；胰岛素抵抗
　　[中图分类号] R515.5 [文献标识码] B [文章编号] 1 13-9101（2011）33-153-02
　　
　　Relationship between Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus
　　NI Liying
　　Department of Emergency，the People's Hospital of Shengzhou City，Shengzhou 312400，China
　　
　　[Abstract] Objective To investigate the relationship between non-alcoholic fatty liver（NAFLD）and insulin resistance in type 2 diabetes（T2DM）patients. Methods All of 98 cases diagnosed as type 2 diabetes were divided into two groups：T2DM combined without NAFLD group and T2DM combined with NAFLD group. The general information and laboratory serum markers were measured. Results In 98 cases of type 2 diabetes，compared with T2DM combined without NAFLD，the levels of body mass index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），fasting serum insulin（FInS），homeostatic model assessment of insulin resistance（HOMA-IR），serum total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and uric acid （UA）were all significantly increased in T2DM combined with NAFLD（P＜0.05）；the level of high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was obviously decreased in T2DM with NAFLD，compared with T2DM combined without NAFLD（P＜0.05）. Conclusion T2DM combined with NAFLD had higher level of insulin secretion and more significant insulin resistance than T2DM combined without NAFLD insulin resistance.
　　[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Type 2 diabetes mellitus；Insulin resistance
　　
　　
　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。肝细胞内脂质特别是甘油三酯沉积是形成NAFLD的一个先决条件。导致脂质沉积的代谢异常机制目前尚未完全明确。本文通过对2型糖尿病合并NAFLD患者的BMI、血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数的观察分析，旨在探讨NAFLD与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　研究对象为我院2009年1～12月内分泌科及消化科住院的2型糖尿病患者，均符合WHO1999年的糖尿病诊断及分型标准，且未使用胰岛素治疗。根据是否合并NAFLD分为两组，合并NAFLD组（A组）5 例，未合并NAFLD组（B组）42例。NAFLD诊断根据200 年中华医学会肝脏病分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的临床诊断标准[1]。
　　1.2 方法
　　回顾性分析研究对象的病史，包括性别、年龄、糖尿病病程等，测定血压、身高、体重，体重指数按公式BMI=体重（kg）/身高2（m2） 计算；禁食12h后留取次日晨空腹血，检测空腹血糖、空腹血胰岛素、血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、血尿酸（UA）。用稳态模式评估法（HOMA）评价胰岛素抵抗[以胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）表示]。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）按如下公式计算：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　比较两组患者的一般资料、血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数。
　　2.1 一般资料
　　两组患者的年龄、糖尿病病程、血压雅统计学差异（P＞0.05）；A组患者的BMI明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。
　　
　　2.2 血清学指标的比较
　　A组患者的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著高于B组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；高密度脂蛋白（HDL-C）显著低于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。
　　
　　3 讨论
　　随着肥胖和糖尿病发病率的增加，NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一。NAFLD、胰岛素抵抗及脂代谢紊乱之间存在着一个复杂因果关系。研究发现[2]，胰岛素抵抗时脂蛋白、脂酶活性及脂肪合成能力减弱，可导致脂肪组织分解释放游离脂肪酸（FFA）增多，并进入肝脏组织，使肝脏TG的合成明显增多，当TG的形成超过其输出时，TG便蓄积在肝内，形成脂肪肝。脂肪储存过多的肝脏，肝细胞表面胰岛素受体数目减少且出现受体缺陷，从而使肝细胞对胰岛素的敏感性、反应性降低。高TG血症的FFA增多，干扰了胰岛素在周围组织中与受体结合，使胰岛素作用下降，并产生胰岛素抵抗；又可通过抑制胰岛素的信号转导，减少胰岛素的清除，加重胰岛素抵抗。而高胰岛素血症通过增加糖降解，增加脂肪酸的合成，增加脂类物质在肝脏的蓄积。以上因素综合作用形成胰岛素抵抗和NAFLD之间的恶性循环。
               
       目前认为NAFLD不仅是一种肝脏疾病，而且与T2DM、胰岛素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相关而日益受到重视[3]。NAFLD常与代谢综合征（MS）的各组分相伴，而胰岛素抵抗是代谢综合征（MS）的中心环节，是T2DM的主要发病原因。一项对胰岛素敏感性正常的NAFLD患者实施的前瞻性研究显示，NAFLD组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均升高，其胰岛素抵抗发生率显著高于对照组，并认为NAFLD是胰岛素抵抗的独立危险因素[4]。很多研究提示NAFLD可能是胰岛素抵抗在肝脏的一种表现[5]。目前，胰岛素抵抗特别是肝源性胰岛素抵抗被认为是NAFLD发病的关键因素。有研究发现，NAFLD患者血浆抵抗素明显升高，与胰岛素抵抗显著正相关[ -9]。
　　本研究结果显示，合并NAFLD者往往同时合并肥胖、血脂代谢紊乱、高尿酸血症等，这些代谢综合征的表现提示NAFLD与胰岛素抵抗密切相关；同时合并NAFLD的T2DM患者空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数亦较未合并NAFLD者显著增高，提示合并NAFLD的T2DM患者有更高的胰岛素分泌水平和更明显的胰岛素抵抗。
　　总之，NAFLD与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗密切相关，对NAFLD的治疗除了合理膳食、运动等生活干预外，应该针对胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱综合治疗。
　　[参考文献]
　　[1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]．中华肝脏病杂志，200 ，14（3）：1 1-1 3．
　　[2] 李秀丽，王蒙． 非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展[J]．时珍国医国药，2010，21（10）：2 41-2 48.
　　[3] Riikka L，Ronald B，Patricia I，et al．Liver steatosis coexists with myocardial insulin resistance and coronary dysfunction in patients with type 2 diabetes[J]．Am J Physiol Endocrinol Metab，200 ，291：282-290．
　　[4] Chitturi S，Farrell GC，Hashimoto E，et al．Non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region：definitions and overview of proposed guidelines[J]．J Gastroenterol Hepatol，2001，22（ ）：118-181.
　　[5] Guenther Boden. Fatty acid-induced inflammation and insulin resistance in skeletal muscle and liver[J]. Current Science Inc，200 ， ：111-181．
　　[ ] 刘蓉，严祥，何津春，等．非酒精性脂肪肝血浆抵抗素与肥胖和胰岛素抵抗关系的研究[J]. 中国实用内科杂志，200 ，2 （11）：1333-133 ．
　　[1] 田峰，杨烁，郑志刚，等. 2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与游离脂肪酸关系研究[J]. 中国医药导报，2008，5（1 ）：50-52.
　　[8] 杨正武，魏良州. 瘦素抵抗、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝病[J]. 医学综述，2004，10（ ）：335-338.
　　[9] 玉超勇. 糖耐量减低合并非酒精性脂肪肝的相关因素探讨[J]. 广西医学，2008，30（11）:1 91-1 92.
　　
　　（收稿日期：2011-09-09）
               
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