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【摘要】： 目的：评本课题主要运用行为药理学手段观察了当归精油（angelica essential oil，AEO）的抗焦虑作用，并考察了其对中枢神经系统的抑制作用。方法：昆明种小鼠，雄性，进入明箱潜伏期、明箱停留时间、穿箱次数。结果：AEO (10mg/kg) 灌胃给药对小鼠进入明箱的潜伏期雅明显影响，但延长小鼠在明箱的停留时间同时增加小鼠穿箱次数。AEO (20mg/kg) 灌胃给药也对小鼠进入明箱的潜伏期雅明显影响，但增加小鼠穿箱次数，与空白对照组比较也有显著性差异。结论：当归精油可增加明暗箱实验中动物的探究行为，降低小鼠在实验中的潜伏期，对小鼠的活动性不影响，表现明显的抗焦虑作用。
焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或雅根据的恐惧，预期即将面临不良处境的一种紧张情绪，表现为持续性精神紧张（紧张、担宝、不安全感）或发作性惊恐状态（运动性不安、小动作增多、坐卧不宁、或激动哭泣），常伴有自主神经功能失调表现（口干、胸闷、心悸、出冷汗、双手震颤、厌食、便秘等）。焦虑症作为一种常见病，对患者的工作、学习还有生活等都造成了巨大的影响。据统计，焦虑性障碍患者的终身发病率为10～15%左右。随着现代社会工作、人际关系、经济压力等诸多因素作用的加剧，发病率还在上升。虽然一些心理学治疗手段被证明为有效，药物治疗仍然是目前应用最广泛、最有效的手段，尤其是对于重症患者而言[1]。
临床应用的抗焦虑药如安定、丁螺环酮、氟西汀等由于有肌肉松弛、模糊记忆、产生认知障碍等不同程度的副作用及不良反应，迫切需要研发疗效高、毒副作用少的抗焦虑新药。传统中药往往具有作用温和、副作用小的特点，在中药中寻找有效的抗焦虑药，将成为抗焦虑药研究的重要分支。随着全球范围内“回归自然”浪潮的逐渐涌起，中药的优势和特色也越来越被世人所重视，国际医药市场对中药的需求将会不断地增长，这为中药进入国际市场创造了广阔的空间。目前在全世界药品市场上,由天然物质制成的药品已占约30 %，国际植物药市场份额已达210亿美元，因此中药成分的抗抑郁与抗焦虑药物的开发，日益成为医疗、制药、科研等方面关注的热点。近几年的研究结果表明，许多中药成分具有良好的抗焦虑活性[2]，且不良反应少，具有广阔的应用前景。
当归又名秦归，西归，云归，为伞形科植物当归Angelica Sinensis(Oliv.) Diels的干燥根。主产于我国甘肃岷县和宕昌，云南、四川、陕西、湖北等地亦有种植。当归性甘、辛、温，入肝、心、脾脏。具补血，活血、调经、润肠之功效3。当归的主要成分分为挥发油和水溶性成分两大类，其中挥发油的主要成分为蒿本内酯和3－丁叉苯酞4，当归挥发油的药理学作用主要包括收缩离体子宫平滑肌、平喘、镇静、镇痛等5。陶静仪等发现当归油中的蒿本内酯有较强的镇静作用，强于阿魏酸或琥珀酸，动物实验观察蒿本内酯能缓解氯胺酮兴奋中枢的作用，使躁动不安减轻，但不会出现麻醉及睡眠状态，能阻止实验动物激怒，产生安静的中枢抑制状态 , 1。Matsumoto等也报道说蒿本内酯对心理紧张导致的中枢神经系统的病理变化起到有益的影响8。考虑到当归精油对中枢神经系统的功能产生影响，以及其主要成分蒿本内酯的镇静作用，我们对当归精油（AEO）进行了抗焦虑活性的研究。
1资料与方法
1.1小鼠明暗箱实验 (the mouse dark-light emergence test)[9]
昆明种小鼠，雄性，体重 23 ± 2克，随机分为 组，每组13只。给药组分别为(A) 溶媒对照组；(B) CLOMIPRAMINE 2 mg/kg 组；（C）AEO 5mg/kg组；（D）AEO 10mg/kg组；（E）AEO 20mg/kg组；（F）AEO 40mg/kg组。
1.2实验方法
实验时明箱以白炽灯(100 W)照明，光强度为400 lux。将小鼠置于小盒中5分钟，关闭通道，使小鼠适应此环境。5分钟后打开出口，使小鼠能自由出入，通过摄像机和录像机拍摄5 min 内小鼠的活动情况。进行下一轮实验前彻底清洗箱底并擦干，以排除气味及排泄物的干扰。实验完成后，观察并记录各项指标：进入明箱潜伏期、明箱停留时间、穿箱次数。
1.3疗效判定
观察并记录各项指标：进入明箱潜伏期、明箱停留时间、穿箱次数。
1.4 统计学方法: 计量资料用 ±s表示，两组间比较用t检验；计数资料用x2检验。
2结果
小鼠明暗箱实验，由表1可见，接受未预知的长期温和应激刺激的小鼠，在明箱中的停留时间和穿过次数会显著减少。AEO (10mg/kg) 灌胃给药对小鼠进入明箱的潜伏期雅明显影响，但延长小鼠在明箱的停留时间同时增加小鼠穿箱次数。AEO (20mg/kg) 灌胃给药也对小鼠进入明箱的潜伏期雅明显影响，但增加小鼠穿箱次数，与空白对照组比较也有显著性差异。Clomipramine 50mg/kg灌胃给药可以显著增加小鼠在明箱中的停留时间和穿过次数。
Table.1.Effects of AEO and clomipramine on the behavior of mice in the light/dark emergence test. (n=13).
Drug Dose(mg/kg) Time in light Area(s) Latency Time(s) Tunnel Crossing
3讨论
本文主要采用实验性抑郁焦虑症动物模型来评价当归精油的抗焦虑药效及其对动物活动性的副反应进行研究。
动物模型可以将临床治疗学与基础研究联系起来，通过动物模型的研究为精神病理学研究提供了有利手段，对于揭示抑郁症和焦虑症的发病机制和临床表现具有重要意义。目前所用的动物焦虑模型主要分为两类：一、以动物非条件反射为行为基础的模型，包括探究行为模型和社会行为模型。探究行为模型主要包括：高架十字迷路实验、明暗箱实验、爬梯实验、孔板实验、开场实验。二、条件反射焦虑模型。理想的动物模型，应该对临床的有效药物及方法有较高的特异性，没有假阳性（动物实验呈抗焦虑作用，但临床上雅效），也没有假阴性（抗焦虑药漏检），不受其他中枢作用药物（如阿托品和苯丙胺在多种动物模型中呈假阳性反应）影响，药物作用时程（两个星期左右）接近临床，并且有助于寻找和筛选治疗焦虑症和抑郁症的药物[10]。
动物应激本身可引起焦虑行为，如实验中对动物的抓取、称量、给药等可使动物进入一种应激状态，当应激刺激强度超过了药物的效应时，药物作用即被掩盖。所以在所有的药效实验前一周每天抓、摸每只动物1～2分钟，使实验动物适应环境，以减少雅关刺激引起的应激性影响。
本文采用了明暗箱实验评价当归精油的抗焦虑作用。
未预知的长期温和应激刺激模型是Willner 等受Kate等描述的未预知长期应激刺激模型的启发而在1981年提出的。Willner将其中的应激刺激程度减轻，利用长期的温和应激刺激，使之更现实的模拟了人们日常生活中遭遇的“困难”。 由于长期应激刺激是模拟抑郁的环境诱因，因此这个模型常用作评价药物的抗抑郁作用。然而，近年来的研究发现，焦虑和抑郁常常在同一个体共存，称为焦虑和抑郁障碍共病（comorbid anxiety and depression）[11]。与单纯焦虑或抑郁障碍相比，焦虑和抑郁障碍共病患者具有症状重、病程慢性化、社会功能损害重、自杀率高和预后差等特征。也有报道，接受长期温和刺激的小鼠，表现出焦虑症状，因此本实验采用未预知的长期温和应激刺激模型状态下的小鼠进行明暗箱动物实验，进一步考察当归精油的抗焦虑作用。本实验结果也显示长期的温和刺激下，小鼠在明暗箱实验中，在明箱中的停留时间和穿过次数会显著减少。
在明暗穿箱实验中，小鼠的探究行为可被光照所抑制，因为光照是啮齿类动物所厌恶的事件。所以明暗穿箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为的基础上的[12]。临床上可用于治疗人类焦虑症的药物和它们在此模型上可以促进小鼠的自发探究行为增加的作用具有很好的相关性。本实验所选用的阳性药氯米帕明还可以增加动物的穿梭次数，但相比较动物的穿梭次数来说，明箱停留时间是这一模型中最一致、最有效的用于评价抗焦虑药的指标。因此，本论文以动物的穿梭次数和明箱停留时间作为抗焦虑指标来评价药物的抗焦虑作用。本实验结果发现AEO (10、20mg/kg) 可以显著增加小鼠在明箱的停留时间并有增加穿梭次数的趋势，表现为明显的抗焦虑作用。
综上所述，通过对AEO初步的抗焦虑作用及其相关药效学的研究，结果表明AEO具有明显的抗焦虑作用和抗抑郁作用，同时副作用较少，具有一定的应用开发前景。
参考文献
[1]Sandford J.J., Argyropoulos S.V., and Nutt D.J. The
psychobiology of anxiolytic drugs. Part 1: basic
neurobiology. Pharmacol. Ther. 2000, 88：191-212
[2]李建梅, 孔令东. 中医药治疗抑郁、焦虑症的研究进展.
中国中药杂志.2001, 2 （12）: 508-801
[3]徐国钧, 何宏贤, 徐珞珊等. 中国药材学. 北京：中国医
药科技出版社,199 ,332-339
[4]林茂等. 当归化学成分的研究. 药学学报, 1919, 14：
529
[5]刘琳娜, 梅其炳, 程建峰. 当归挥发油研究的进展. 中成
药. 2002，24： 21- 23
[ ]谢发祥, 陶静仪. 当归成分蒿本内酯的中枢抑制作用.
陕西新医药. 1985, 14：59- 2
[1]Mei, Q.B., Tao, J.Y., and Cui, B. Advances in the
pharmacological studies of Radix Angelica sinensis (Oliv.)
Diels (Chinese Danggui). Chinese Medical Journal. 1991;
104: 11 -181
[8]Matsumoto K., Kohno S., Ojima K., et al. Effects of
methylenechloride-soluble fraction ofJapanese angelica
root extract, ligustilide and butylidenephthalide, on
pentobarbital sleep in group-housed and socially isolated
mice. Life Sci. 1998, 2: 2013-2082
[9]Fanny W .S., Shanelle W. K., et al. Genetic alteration and
stress-like behavior in mice lacking CaMKIV. Molecular
Pain. 2005,1:22
[10]李昌煜,郭建友.抑郁症动物模型研究进展.中国药理
通讯.2003,20(1):30-31
[11]Nutt D. Management of patients with depression
associated with anxiety symptoms. J. Clin .Psychiatry. 1991,
58（Suppl 8）：11-1
[12]Crawley J.N., and Goodwin F.K. Preliminary report of a
simple animal behaviour for the anxiolytic effects of
benzodiazepines. Pharmacol. Biochem. Behav. 1980, 13:
1 1-110
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发表于 2020-8-7 13:56:52
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