不同形状可生物降解载药纳粒的制备及其释药特性的研究

123456aa · 发表于 2022-4-20 13:57:41

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雅宝题库解析：
对于肝病的治疗，传统的化疗方法不但对其它正常器官有非常大的毒副作用，且药物在循环过程中的寿命较短，药效低。为了解决上述题目，除了新药的研发之外，施药的方法对于药物的疗效也起着重要的作用。所以研究人员利用不同的载体对药物进行包埋，以延长药物在循环过程中的寿命。而为了能使药物在特定的肝脏部位具有很高的富集度，人们又在载体的表面修饰上与肝细胞或肝癌细胞具有特异识别作用的基团。目前已有大量的文献报道证明半乳糖与肝实质细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）有特异的识别作用。另一方面，粒子的形状是影响粒子功能的一个关键因素，因而使得具有精确形状和结构的聚合物粒子已经被广泛应用到光材料、药物运输、生物材料等领域，尤其是在设计新型载药系统时，微米或纳米非球形聚合物粒子在循环、靶向、药物释放、体内传输、被巨噬细胞内吞的速率以及细胞膜上的粘附作用等多方面上都比相应的球形粒子表现出更加明显的优越性。因此，特定形状的非球形肝脏靶向粒子作为药物载体可以很大的提高综合疗效，而关于药物载体形状在肝病治疗上的研究却未见报道。在论文研究中，首先合成了一系列嵌段共聚物PLGA、PLGE和具有肝脏靶向功能的PLGA-PEG-Gal，采用核磁、GPC、红外等手段对其进行表征。系统地研究了乳液溶剂蒸发法、乳化扩散法、两亲高分子PEG链段控制法、球形粒子拉伸法在制备球形和非球形的纳米粒子上的影响因素，并利用扫描电子显微镜（SEM）对粒子的形貌、分散、尺寸等参数进行表征。结果表明：乳液溶剂蒸发法和两亲高分子PEG链段控制法虽然能制备出球形和非球形纳米粒子，但是由于条件难控制、产率和实验成功率较低，所以本论文中我们选择乳化扩散法配合球形粒子拉伸法来制备后面所需的球形和非球形的载药纳米粒子。随后，制备了四种形状的包载尼罗红的PLGE载药纳米粒子，并利用紫外分光光度计测定了他们相应的载药率和药物包封率。此外，还进行了降解、体外药物释放、初步细胞实验的研究。结果表明：球形粒子的降解速度比其他三种粒子平稳，这可能与制备过程中的拉伸压缩热效应有关；而在药物释放实验中，球形粒子在开始的时候有一个爆释的现象，而其他三种粒子的释放都比较平稳，且速度较快；在细胞实验中，细胞更倾向于吞噬长宽比大的非球粒子；对于动物实验，我们制定了相应的实验方案，并对进一步动物实验的必要性和具体研究方向做了展望。

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