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中图分类号：R9 9.3 文献标识码：A 文章编号：1814―8824(201 0)一05―0021―03
【摘要】阿司匹林为非甾体抗炎药，具有较强的镇痛、解热、抗炎、抗血栓作用。近年发现阿司匹林还具有不少新用途，由于治疗作用的增加，临床应用也随之增多，在广泛应用于临床的同时也出现了不少不良反应，大多临床医师只考虑该药的治疗作用，而对其不良反应不够重视。本文通过对阿司匹林常见的和近几年来报道的特殊的不良反应进行归纳总结，以此能引起临床对其不良反应的重视，仅为临床合理使用阿司匹林提供参考。
【关键词】阿司匹林；不良反应；注意事项
阿司匹林(乙酰水杨酸Aspirin)，1898年上市以来广泛用于临床，到目前已应用百年，成为医药史上；大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣，将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。另外，可用于儿科皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)；小剂量阿司匹林，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。近年又发现阿司匹林可减少消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及增强人体免疫力，治疗胆道蛔虫病，防治腹泻，减少白内障的发生率，防止早产等作用。临床应用范围逐渐扩大。药物药用范围越大，使用就会越平凡，不良反应就会越来越多，也往往会被忽视。本文将近年来阿司匹林发生的不良反应进行文献综述，为临床合理用药提供一些信息供参考。一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应，长期大量用药，尤其当药物血浓度>2 00μg／mL时较易出现不良反应，血药浓度愈高，不良反应愈明显。
1 资料与方法
1.1 资料来源
检索近年来医药期刊报道阿司匹林出现的不良反应，全面查阅原始文献资料，对其不良反应进行分析归纳总结。
1.2 收集标准和分析方法
对期刊文献中有关阿司匹林ADR病例报道，常规用药后发生的不良反应、类型，停药后有所改善。ADR选取最主要的ADR表现，对其ADR按人体器官系统药物不良反应进行分类。
2 常见不良反应
2.1 胃肠道反应
最常见的不良反应为胃肠道反应，抗风湿剂量阿司匹林可刺激延髓催吐化学感受区，出现恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等症状。长期或大剂量服用，由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制，透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，出现胃酸过多，胃黏膜生成减少和糜烂，胃肌肉张力减低，加重溃疡的程度，使胃黏液减少。可引起胃炎、胃溃疡甚至出血危及生命。
2.2 中枢神经系统反应
用抗风湿剂量时，在治疗开始的3～4天，出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达到200～300μg／L后出现。用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。
2.3 过敏反应
特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，其发生率约为0.2％，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克，多为易感者，服药后出现呼吸困难，严重者可致过敏性休克、死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联针，往往与遗传和环境因素有关。由于阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶途径，PG合成受阻，造成脂氧酶代谢产物白三烯增多，导致支气管痉挛，引发“阿司匹林性哮喘”。
2.4 瑞氏综合征
患有病毒性感染伴有发热的儿童或青年服用阿司匹林后有发生瑞氏综合征的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。对急性发热性疾病，尤其是流感患儿和水痘患儿应用此药时，可能引起Reye综合征，这是一种以脑病合并内脏脂肪病为特点的综合征，故WHO对急性呼吸道感染引起的发热的患儿，主张不用此药。
2.5 水杨酸反应
长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，称为水杨酸反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，多见于风湿病的治疗，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神紊乱，应立即停药，并静脉滴注碳酸氢钠溶液。
3 特殊不良反应
3.1 血液系统
阿司匹林一般剂量能抑制血小板聚集，使其不易释放凝血因子，具有一定的抗凝血作用，从而延长出血时间。大剂量或长期使用，能抑制凝血酶原的形成，延长凝血时间，引起出血、溶血、造血功能障碍甚至危及生命。故严重肝病患者、低凝血酶原血症、维生素K缺乏者以及血液病患者、消化道出血或溃疡病者应禁用。另外，孕妇小剂量长期服用，能影响孕期和产程，并增加出血的危险，若妊娠后期超剂量应用，可造成新生儿颅内血肿、紫癜和短暂的便血。
3.2 肝脏毒性
对肝脏的影响几乎所有的非甾体抗炎药均可致肝损害，阿司匹林亦不例外。主要表现为黄疸、转氨酶升高，偶见碱性磷酸酯酶显著升高，提示长期应用阿司匹林治疗时，应定期检查肝功能。转氨酶升高的原因是阿司匹林直接损伤肝细胞，肝脏损害程度与用药剂量成正比。
3.3 肾损害
阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成，前列腺素的合成减少，导致局部肾血流下降，肾血管收缩，并有增厚和玻璃样变，肾血流减少和肾小球滤过滤降低，可引起缺血性’肾损害。长期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦联，钾从肾小管细胞外逸，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，较大损害时下段尿中可出现蛋白、细胞、管型等。肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大浓度达到250μg／mL时易发生。损害均是可逆的，停药后可恢复，但已有引起肾乳头坏死的报道。
3.4 ASA肝炎
阿司匹林能广泛干扰肝脏生化过程中的各个环节，引起肝脏组织损伤和功能改变，故临床有“ASA肝炎”之称。
4 对诊断的干扰
①长期每日用剂量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性；②可干扰尿酮体试验；③当血药浓度超过130μg／mL时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响；④用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸时可受本品干扰；⑤肝功能试验，当血药浓度>250μg／mL时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶有异常改变，剂量小时可恢复正常；⑥每天用量超过5g时，血清胆固醇可降低；⑦本品作用于肾小管，可导致血钾降低；⑧血药浓度>300μg／ml时凝血酶原时间可延长；⑨-由于本品作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低；⑩大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲状腺素(T3)可得到比较低的结果。
5 阿司匹林禁忌证
①活动性溃疡或其他原因引起的消化道出血：②血友病或血小板减少症；③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管水肿或休克者；④妊娠期妇女。
慎用
①有哮喘及其他过敏反应时；②葡萄糖 -磷酸脱氢酶缺陷者(本品偶尔引起溶血性贫血)；③痛风患者；④肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应；⑤心功能不全或高血压，大量用药可能引起心力衰竭或水肿；⑥肾功能不全时有加重肾脏毒性的危险；⑦血小板减少者。
1 阿司匹林用药注意事项
①有交叉过敏反应；②本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女长期大剂量用药是，婴儿有可能产生不良反应；③老年患者由于’肾功能下降，服用本品易出现毒性反应；④小儿患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应，可能与发生瑞氏综合征有关；⑤本品小剂量时有抑制血小板聚集，可延长出血时间；⑥服用本品期间，会对临床诊断的一些检验结果出现干扰；⑦长期大量服用时，应定期检查血细胞比容、肝功能及血清水杨酸含量；③逾量或中毒表现，多见于风湿病治疗过程中出现。
综上所述，阿司匹林对脑、胃、肾、肝及血液系统、心血管系统、神经系统均有不同程度的损害，应用时注意严格掌握用药指征和剂量，谨慎阿司匹林的不良反应，避免长时间和大剂量用药，减少药物不良反应的发生。总之，随着阿司匹林老药新用的日益增加，对它的不良反应应有足够的认识和重视，在临床使用中要提高警惕，不可滥用，以达到用药安全。
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发表于 2020-6-11 10:07:31
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发表于 2020-6-11 10:08:08
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