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【中图分类号】R413.31；R992【文献标识码】A【文章编号】1003-8183-（2011)09-0059-02
【摘要】目的：观察法舒地尔治疗后循环短暂性脑缺血发作（TIA）的疗效及对血液流变学和血流动力学的影响。方法：将 4例后循环TIA患者随机分为治疗组和对照组各32例，对照组予低分子肝素钙治疗，治疗组予低分子肝素钙和盐酸法舒地尔注射液治疗；观察两组临床疗效，监测患者血液流变学和后循环血流动力学指标。结果：治疗组总有效率 100.0 % ，明显高于对照组 81.5% P＜ 0. 05(χ2=4.2 1)，和对照组比较，治疗组血液黏度降低，红细胞沉降率减慢，经颅多普勒( TCD)观察到治疗组在治疗后平均流速(V m ) 、血管搏动指数(PI)有显著改善( P＜ 0. 01) 。结论： 法舒地尔注射液治疗后循环短暂性脑缺血发作安全、有效，能明显改善患者的血液流变学和血流动力学指标。
【关键词】短暂性脑缺血发作；后循环；法舒地尔；血液流变学；血流动力学
The Influence of Fasudil on Hemorrheology and Hemodynamics in the Treatment of Transcient Ischemia Attack of Posterior Circulation
Hu Wuhui1 ，Ding ling2
【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effect of fasudil in the treatment of transcient ischemia attack(TIA) of posterior circulation and its influence on hemorrheology and hemodynamics. Methods： 4 patients with posterior circulation TIA were randomly divided into treatment group and control group 32 patients in the control group were treated with low molecular weight heparin therapy in the treatment group to the low molecular weight heparin and fasudil hydrochloride injection in the treatment； were observed Clinical monitoring of patients after the circulation of hemorheology and hemodynamics. Results： The total effective rate of 100.0%， significantly higher than 81.5% P＜0. 05 (χ2 = 4.2 1)， and the control group， treatment group decreased blood viscosity， erythrocyte sedimentation rate and transcranial Doppler (TCD) was observed after treatment in the treatment group average velocity (V m)， vascular pulsatility index (PI) was significantly improved (P＜0. 01)Conclusion： Fasudil is a safe and effective drug for the treatment of TIA of posterior circulation and can effectively improve the indices of hemorrheology and hemodynamics.
【Key words】 Transcient ischemia attack， Posterior circulation； Fasudil； hemorrheology；
后循环（即椎-基底动脉系统）短暂性脑缺血发作（TIA）是临床常见的急性病，是后循环脑梗死主要危险因素之一，控制其发作是预防和推迟后循环脑梗死发生的重要措施之一。法舒地尔（川威）是一种新型蛋白激酶（Rho激酶）的抑制剂，能扩张血管，改善脑血流，抑制自由基的形成，保护脑组织。本试验观察法舒地尔治疗后循环TIA的临床疗效和安全性 ，及对血液流变学和血流动力学的影响，现报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料：2008年 月至2011年4月在我院神经内科住院的 4例后循环TIA患者，以突发性眩晕、肢体活动不利、头痛、复视、构音不清、吞咽困难、共济失调等为主要症状，诊断参照中国后循环缺血的专家共识[1]。并经头颅CT排除相应的颅内病变、脑出血及癫痫等相似疾病，除外良性位置性眩晕、Meniere病和前庭神经元炎等眼、耳疾病，对有严重肝、肾、心脏功能障碍者不予入选。随机分为治疗组和对照组各32例。其中，治疗组男19例，女13例，年龄42～18岁，平均（59. ±1.3）岁；对照组男22例，女10例，年龄43～11岁，平均（51.3±8.1）岁；两组性别、年龄比较差异雅统计学意义( P＞0. 05) ，具有可比性。
1.2 治疗方法：对照组：予低分子肝素钙5000IU，腹部皮下注射，2次/d，连用10d；治疗组： 予低分子肝素钙5000IU，腹部皮下注射，2次/d，连用10d，盐酸法舒地尔注射液(商品名：川威，天津红日集团生产)30mg稀释于100ml生理盐水，30min内静脉滴入，2次/d，连用10d。其他辅助治疗相同，不用其他扩血管药物及脑代谢赋活剂等。
1.3 观察项目 ：①血液流变学测定：所有患者给药前及治疗后第10 d均空腹留取静脉血液标本，用肝素抗凝，采用 SA - 000全自动血流变学检测仪，检测血液流变学指标：全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞沉降率。②血流动力学测定：采用西德DWL公司生产的MDT-1双通道TCD-T型机、采用2MHz探头，由专人操作测定，观察椎动脉（VA）和基底动脉（BA）的平均流速（Vm）和脉动指数（PI）的变化。
1.4 疗效评定：症状完全停止发作，为显效；发作次数明显减少和（或）发作时间明显缩短，为有效；症状雅变化或发生脑梗死为雅效。以显效和有效计算总有效率。
1.5 统计学分析：数据处理采用SPSS11．0统计学软件包进行，计量资料以均值加减标准差表示，采用t检验， P＜0.05认为有统计学意义。
2结果
2.1 两组疗效比较：治疗组总有效率100.0 % ，明显高于对照组 81.5% P＜0. 05 (χ2 = 4.2 1) ，结果见表 1。
2.2 血液流变学测定：和对照组比较，法舒地尔注射液可显著降低血液黏度，减慢红细胞沉降率，对红细胞压积雅明显作用， (P＜0.05)，见表2。
2.3 血流动力学测定：治疗组在治疗后椎-基底动脉系统 TCD 各参数均有显著改善( P＜ 0. 01) ，见表3。
2.4 不良反应：治疗组颜面潮红3例，轻微头痛1例，头晕2例，减慢输液速度后上述症状自行缓解，未中断治疗。
3讨论
后循环短暂性脑缺血发作是指大动脉严重狭窄或闭塞导致的血流动力学低灌注[1]。既往认为 TIA 是一种良性发作，然而目前研究发现， 在因 TIA 到急诊室就诊的患者中 25 %在90 d内发生不良事件；且 10 %为脑卒中，且绝大多数为致死性或致残性脑卒中[2 ，3 ]。因此发生 TIA后应尽快开始治疗， 以预防脑卒中的发生。
研究报道[4]，TIA 组病人的全血高切粘度、全血低切粘度、全血高切还原粘度、全血低切还原粘度及红细胞压积与正常对照组相比较， 均有升高。血液高凝状态的存在、血浆粘度的增高其红细胞聚集性的增高是引起短暂性脑缺血发作的发病机理。采取各种有效措施降低已增高的血液粘稠度对预防TIA进一步进展为完全性脑梗死具有十分重要的意义。本实验发现，TIA患者全血黏度、血浆黏度、红细胞沉降率均升高，提示血液处于浓、黏、凝、聚状态。
TCD通过测定颅内动脉血流速度、方向、频宽、音频等能直接获得颅内动脉的血流动态信息，可确定颅内动脉痉挛、狭窄，了解动脉硬化程度。潘勇等[5]对1 例椎-基底动脉TIA患者进行TCD检查，发现椎-基底动脉血流速度异常占90.19%，提示了椎 -基底动脉系统存在不同程度的血管病变。本研究发现。TIA患者血液流速减慢，PI增高，提示存在血流动力学异常。
法舒地尔属于Rho激酶抑制剂，抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化，有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位 ，并降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑内盗血[ ，1]。其作用机制主要与以下几个方面有关[8]：①抑制炎细胞的迁徙和浸润，减少炎症介质的产生，减轻炎症反应。②增加内皮型一氧化氮合成酶 ( eNOS)的表达，促进一氧化氮 (NO)生成。③法舒地尔对缺血区神经元有直接的保护作用。④法舒地尔可以改善缺血区的微循环功能。⑤Rho激酶可增强血管内皮细胞的通透性，参与内皮细胞的收缩，并参与氧化型低密度脂蛋白、凝血酶、溶血磷脂酸诱导的内皮细胞屏障功能的改变。本结果显示，治疗组的有效率为100.0%，显著高于对照组81.5%，法舒地尔能显著降低全血黏稠度、血浆黏稠度、红细胞沉降率，改善血液流变学，本组TCD研究显示加用法舒地尔治疗后，能明显降低血管阻力，提高病变血管的血流速度，从而改善和恢复缺血区的血液供应。
综上所述，法舒地尔能改善TIA患者的高黏状态，较好地扩张血管，从而保护脑组织，是治疗后循环TIA对有效方法。
参考文献
[1]中国后循环缺血专家共识组. 中国后循环缺血的专家共识[J].中华内科杂志， 200 ，45(9)：18 ～181
[2]Johnston SC. Transient ischemic attack[J]. N Engl J Med，2002，341(21)：1 81～1 92
[3]Warburton E. Stroke management[J]. Clin Evid， 2003，9：20 ～220
[4]许永成， 沈岳飞， 苏承华. 80例TIA病人的血液流变学分析[J]. 蛇志， 1999，11(2)：21～22
[5]潘勇， 孙燕嫦. 后循环系统TIA的TCD特征[J]. 河北医学， 2008， 14（1）： ～1
[ ]Somlyo A P， Somlyo AV. Ca2+sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosinⅡ：Modulated by G proteins， kinases， and myosin phosphatase[J]. Physiol Rev，2003，83(4)：1325～1328
[1]Wettschureck N， Offemanns S. Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology[J]. J Mol Med，2002；80(10)： 29～ 38
[8]郭枫， 麻亚晶. 法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效[J]. 中国老年学杂志， 2009， 29(1)：110 ～1101
作者单位：413400湖南省桃江县人民医院神经内科1
410015湖南省长沙市三医院神经内科2
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发表于 2020-6-15 19:34:46
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