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【摘要】复方丹参为临床常用药，有抗心肌缺血，扩冠状动脉，抗心律失常等作用；近期姬洪全等发现复方丹参可以促进家兔骨折中期骨愈合，通过免疫组化显示，在骨折愈合的中期，复方丹参可以促进TGF-β1的表达，提示其可能是通过增加TGF-β1的表达而促进家兔骨折中期骨愈合；种植体一骨界面骨整合的获得是种植体成功的关键，对于骨结合的过程有多种因子参与，其中TGF-β1发挥着重要的作用；通过家兔实验，设对照组，进行不同层次观察，证实复方丹参是否对植体一骨界面骨整合有影响。
【关键词】复方丹参;种植体;骨整合
【中图分类号】R182.12 【文献标识码】A 【文章编号】1008- 455（2011）12-051 -02
【Abstract】Compound Danshen is commonly used in clinical medicine, have anti-myocardial ischemia, coronary artery expansion, anti-arrhythmia effect.And recently Danshen can promote the healing of rabbit bone fracture medium discovered by Ji Hong uan. immunohistochemistry showed that in Medium-term fracture healing term, Compound Danshen can promote the expression of TGF-β1, suggesting that it may promote medium-term bone fracture healing in rabbits by increasing expression of TGF-β1 . Obtaining osseointegration implant-bone interface is key to the success for the combination of bone and there are many factors involving in the process, in which TGF-β1 play an important role. By the control group of rabbit,and the different levels of observation of rabbit, to confirm Compound Danshen affect osseointegration implant-bone interface.
【Key words】Compound Danshen, Implants, Osseointegration
1 复方丹参研究简介
通常所指的复方丹参包括丹参、三七和冰片三味中药，是经30多年临床检验的中药有效研制方〖1-3〗。临床广泛用于冠心病等心血管疾病的防治，有扩张冠脉，抗心率失常，改善血液流变性和微循环，调节血脂，减少血小板聚集，抑制血栓形成，抑制肿瘤生长，增强免疫力，抗心肌缺血，抗肝纤维化等药效。复方丹参作为传统中药研制方，处方合理，充分体现了中药复方多成分、多靶点调节的特点，对治疗心血管疾病有良好的疗效，日前对复方丹参药理药效、新剂型和药代动力学等方面的研究进一步拓宽了复方丹参的临床应用前景，为其能否对种植体骨整合产生影响的研究展望，奠定了基础〖4- 〗。
2 转化生长因子-β1简介
转化生长因子-β1（transforming growth factor TGF）是一类多肽生长因子，属于TGF超家族，能促进成骨细胞增殖和分化，促进成纤维细胞分泌纤粘素和胶原，并能抑制破骨细胞的活性，对骨细胞的生长、分化和兔免疫功能都有重要的调节作用，多位学者均证实转化生长因子-β1可以促进骨折断端的愈合以及种植体的骨愈合〖1〗。
3 复方丹参可促进家兔骨折中期骨愈合
姬洪全等发现复方丹参可以促进家兔骨折中期骨愈合，但对骨折愈合后期雅影响；通过免疫组化显示，在骨折愈合的中期（骨折后21 d），复方丹参可以促进TGF-β1的表达，对骨折愈合的后期（骨折后35 d） TGF-β1的表达雅明显影响〖8-9〗。提示复方丹参可能是通过增加TGF-β1的表达而促进家兔骨折中期骨愈合。复方丹参对骨折愈合影响的试验方法，步骤，可为研究其对口腔种植体骨结合的影响提供参考〖10〗。
4 种植体骨结合理论简介
当种植体植入后，受植床表面会有一薄层骨面骨质发生坏死，随着骨结合的发生，机体逐渐将这层骨质吸收。最初血管环以每天0.5mm的速度长入，之后在种植体植入的最初两周编织样骨开始形成〖11-13〗。由于钛氧化表面惰性极大，从周围骨膜新分化的成骨细胞能够分泌产生编织样的骨基质最早与氧化表面形成接触，血管源性的破骨细胞开始破骨，形成骨吸收陷窝，以每天40um的速度吸收编织样骨基质。随着吸收陷窝的形成，板层样骨开始形成，新分化的成骨细胞开始在上面沉积，形成成熟的哈弗系统，这一过程受周围环境因素的影响，例如种植体界面处微小的运动，局部的血供，以及全身和局部由介质控制释放的生长因子〖14-11〗。此时，种植体与骨之间的间隙通过修复性骨再生由新形成的骨充填，及爬行替代，最终临床上达到稳定固定。
对于骨结合的过程有多种因子参与，并在其中发挥着重要的作用。目前研究较多的有骨形态发生蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子、神经生长因子、转化生长因子-β1等。有学者认为血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）可诱导骨组织与种植体周围软组织血管的生成,增强血管的通透性,从而促进骨愈合〖18〗。
5 目前相关研究
药物促进骨质疏松症状态下牙种植体骨整合的研究现状，涉及到双膦酸盐类药物，雌激素，糖皮质激素与甲状旁腺激素及中药等药物，中药骨康散能促进骨质疏松状态下的种植体骨整合；有中药丹参加速正畸牙齿移动的研究，而不是种植体骨结合；有中药补肾方剂与西药氨基胍对糖尿病大鼠纯钛种植体骨结合的作用，未涉及复方丹参；有综述生长因子在口腔种植领域的研究现状，所涉及的生长因子有IL-1,IL-3,IL- ,IL-8,IL-11,肿瘤坏死因子，干细胞因子，转移生长因子等，但中药复方丹参通过提高转化生长因子-β1的表达从而间接促进种植体的骨结合。复方丹参对种植体骨整合影响的研究国内未查到相同的文献报道。
参考试验方案
（1）将30只家兔随机分为实验组和对照组，每组各15只，均在家兔下颌双侧同一位置植入种植体各一枚。
（2）植入种植体的同时对实验组的家兔给于复方丹参口服，服用5周，分别于术后1天、14天、21天、28天、35天观察两组家兔的种植体的稳定性。
（3）于术后21天时处死家兔，做骨切片行免疫荧光电镜观察两组家兔种植体骨愈合区骨量的差异。
（4）做切片，行IHC实验，观察两组家兔种植体骨愈合区骨量的差异。
1 研究意义
随着年龄的增长及各种牙病的发生，每个人都慢慢的出现缺牙症状。很多人认为，缺牙影响的不过是美观，很多老年人随着年龄增长，。牙齿缺失对身体健康影响很大，长久缺牙还可能引发健康连锁反应，如：影响面容的美观及咀嚼、吞咽、语言、表情等生理功能；引起咬合创伤，引发和加重牙周病，破坏余留牙健康；出现咬合错乱，继发颞下颌关节疾病；与记忆力减退、糖尿病、呼吸道疾病、心血管疾病和中风相关〖19-20〗。最新一项调查数据显示，因缺牙不能咀嚼影响食欲，导致我国近三成老人营养不良，进而导致了身体虚弱，抵抗力下降及全身性疾病。故对于缺牙，我们应该抓紧时间去进行修复。
种植牙也叫人工种植牙，并不是真的种上自然牙齿，而是通过医学方式，将与人体骨质兼容性高的纯钛金属经过精密的设计，制造成类似牙根的圆柱体或其他形状，以外科小手术的方式植入缺牙区的牙槽骨内，经过 1～3 个月后，当人工牙根与牙槽骨密合后，再在人工牙根上制作烤瓷牙冠。因不具破坏性，种植牙已被口腔医学界公认为缺牙的首选修复方式。由于人工牙深植牙骨内，可承受正常的咀嚼力量，功能和美观上几乎和自然牙一样，因此，被人们称为人类的第三副牙齿。因种植体与牙槽骨的愈合情况直接决定手术的成败，故对于种植体与牙槽骨的骨愈合的研究就具有重要的临床意义。口腔种植技术是二十世纪九十年代国外引进，近几年发展起来，将传统中药复方丹参引进对种植体骨整合影响的研究，对进一步开发传统中药的药效，做好中西结合有重要意义。
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发表于 2020-6-20 16:16:10
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