有关黄芪在心血管治疗中的研究

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发表于 2020-6-26 13:36:55 | 显示全部楼层 |阅读模式
[摘 要] 作者针对在心血管治疗中黄芪做了一些理论和实践的探讨,包括黄芪治疗心血管疾病的作用机理,并对黄芪在心血管疾病治疗中的应用进行了介绍。
  [关键词] 心血管;治疗;黄芪
  近年来黄芪在心血管疾病治疗中的应用日趋广泛,成为基础和临床研究的热门课。现代医学研究发现,黄芪的化学成分非常复杂,因此,奠定了其广泛的药理作用基础。特别是由于黄芪良好的清除氧自由基能力、正性肌力、抗细胞凋亡、调节血压、抗病毒及免疫调节等作用,其临床效益日益凸显[1]。
  1 黄芪治疗心血管疾病的作用机理
  1.1抑制钙超载,改善心肌代谢
  黄芪具有明显的增强心肌收缩力的作用,其主要活性成分为黄芪皂苷,已分离并证明黄芪皂苷IV是正性肌力作用的有效成分。研究表明,黄芪能抑制实验鼠心肌细胞的心肌细胞磷酸二脂酶(PDE)的活性,其作用强度呈剂量依赖关系;而黄芪对红细胞膜ATP酶活性雅抑制作用,因此推测其强心作用与洋地黄类强心药不同,可能是抑制PDE活性,使心肌细胞内cAMP分解减少、浓度升高,从而使血浆中cAMP含量增高。其作用机制为激活磷酸化酶,促进糖原分解从而使红细胞葡萄糖耗氧量显著增高,提高心肌细胞内Ca2+的利用,使心肌收缩力增强[2]。
  1.2清除氧自由基,保护线粒体
  氧自由基(ORF)具有强烈引发脂质过氧化作用,在心肌缺血再灌注条件下,ORF大量形成。实验研究证实,黄芪的有效成分黄芪总黄酮和黄芪皂苷均有良好的抗氧自由基作用。通过动物实验可见黄芪总黄酮可使冠脉流出液中的自由基明显减少。而在结扎大鼠冠脉前降支造成的心肌缺血再灌注损伤模型上,亦可观察到黄芪总黄酮能够使心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)含量明显增高且降低缺血心肌组织中丙二醇(MDA)的含量,从而进一步证实了黄芪具有清除氧自由基和抑制脂质过氧化的作用。究其作用机理,可能为黄芪对氧自由基生成体系的直接抑制,且增强了过氧化物歧化酶(SOD)活力,加强对氧自由基的清除,从而发挥抗脂质氧化作用。线粒体是能量代谢和自由基产生的主要场所,因而保护心肌细胞超微结构特别是线粒体结构,对于改善心肌缺血损伤尤为重要。利用大鼠缺血缺氧心肌损伤模型,对超微结构研究证明,黄芪水煎剂对心肌细胞内供应细胞能量的线粒体、原浆内肌原纤维,以及细胞核、糖原颗粒等结构和功能均有肯定的保护作用。
  2 黄芪在心血管疾病治疗中的应用
  2.1心力衰竭
  (1)调节神经内分泌因子
  血浆中神经内分泌因子水平的变化对于心力衰竭的临床诊断、病情评估、疗效评价及预后判断都起到了十分重要的作用。心力衰竭患者在应用黄芪注射液治疗后,体内血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、脑利钠肽水平较对照组下降更明显。心力衰竭患者在心力衰竭常规治疗基础上加用黄芪注射液治疗后,血浆肿瘤坏死因子α及白细胞介素 水平明显下降。黄芪抑制心力衰竭患者细胞因子的可能机制包括:①扩张冠状动脉,改善心肌血供,减轻细胞因子增高的诱发因素;②提高超氧化物歧化酶活性,清除OFR,避免膜脂质过氧化引起心肌细胞损伤、细胞因子表达增加;③扩张血管使衰竭心肌压力负荷、容量负荷导致的机械压力降低,改善室壁张力,减轻中枢神经肽、激肽释放酶-缓激肽、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活;④抑制免疫系统的诱导、激活和调控,减少细胞因子的生成。
  (2)抑制细胞内钙超载
  心力衰竭与肌浆网的异常钙调节有关。通过观察黄芪总皂苷对培养大鼠心肌细胞钙超载的影响,发现黄芪总皂苷可抑制异丙肾上腺素引起的细胞内钙离子浓度的增加,提示黄芪总皂苷有轻度钙拮抗作用。其机制可能为:①黄芪总皂苷减少了心肌细胞肌质网的钙负荷,这使肌质网在收缩期的钙释放减少,有助于胞内钙离子浓度的降低;②黄芪总皂苷抑制丙二醛的增加,提高超氧化物歧化酶活性,使心肌过氧化物减少,有助于稳定细胞膜,减轻OFR对心肌细胞的损伤。
  2.2高血压病
  祖国医学实践表明,黄芪作为“补气”类药,提升血压是其主要功效,然而同时又发现,随黄芪用药剂量或“病证”的差异,对血压表现的调节作用也不同,故习惯认为黄芪对血压有双相调节作用。中药在改善高血压病患者临床症状、减少并发症、保护靶器官方面具有独特的优势。中、西药联合应用更能增强机体对降压药的敏感性,减轻靶器官损害。中西医结合疗法能更好、更快地控制血压,减轻靶器官的损害。黄芪对血压的调节效应及机制可能因受试对象引起高血压的原因不同、血压水平的不同以及黄芪的用量不同而不同。分析黄芪可能主要通过以下机制发挥降压作用:①通过细胞内NO途径介导的扩张血管作用降低血压;②通过抑制细胞肌浆网内钙离子释放而使离体血管舒张;③通过调节神经内分泌因子,使血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、脑利钠肽水平下降,降低血压,保护靶器官。
  2.3病毒性心肌炎
  病毒性心肌炎是病毒感染引起的弥漫性或局限性心肌炎性病变,以柯萨奇B组病毒3型(CVB3)最为常见,近年临床应用黄芪治疗病毒性心肌炎取得较好疗效。研究认为,病毒的直接损伤及免疫性损伤参与了病毒性心肌炎的病理生理过程,病毒性心肌炎小鼠经黄芪注射液治疗后心肌组织CVB3mmRNA表达明显减少。同时不同浓度黄芪对CVB3mRNA表达均有降低作用。黄芪注射液浓度越大,CVB3mRNA表达越弱,且不同浓度黄芪均可以减少CVB3RNA的复制。因此,黄芪可能通过抑制CVB3病毒复制、降低心肌细胞对CVB3易感性,从而减轻CVB3病毒对心肌细胞的损伤。
  3 结论
  总之,黄芪对心脏的保护作用已经被许多实验研究和临床观察所证实,但黄芪的化学成分非常复杂,黄芪的治疗机制研究仍存在分歧,目前对黄芪有效成分的研究还不够细致,研究方法也很有限,故采用现代科学手段对黄芪有效成分进行分离,并进行大规模临床试验,进一步深入研究其心脏保护作用和机制,必将使其具有更广阔的临床应用前景。
  参考文献:
  [1]周吉燕,樊懿,孔建龙,等.黄芪中不同提取成分对在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的心功能影响[J].中国中药杂志,2000,25(5):300-302.
  [2]刘日辉,牛义民,蒋晓忠,等.黄芪注射液对兔钝性心肌损伤的影响[J].武汉大学学报(医学版),200 ,21(3):259-2 2.
            
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