中毒性肝损害发病机制的研究进展

1144766066 · 发表于 2020-7-9 00:38:33

摘要：中毒性肝损害在临床上十分常见，发病率仅次于病毒性肝炎。本文主要从肝脏对药物（毒物）的代谢、肝损害基本要素以及中毒性肝损害的发病机制研究等方面进行综述，以便于今后临床科研工作。【关键词】：中毒；肝损害；机制　　　　Progress in the Research on Drug/Chemicals-induced Liver Injury WEN Tao，ZHAO Jin-yuan*（Research Center of Occupational Medicine，The Third Hospital of Peking University，Beijing 100083，China）　　Abstract：The incidence of drug/chemicals-induced liver injury is high，second to that of virus hepatitis around the country. The review makes a brief introduction to metabolism of chemicals in liver，hepatocellular apoptosis or necrosis，and some mechanisms involved in liver injury caused by drug/chemicals. 　　Key Words：poisoning；liver injury；mechanisms 　　中毒性肝损害（drug/chemicals-induced liver injury）是指药物、外源性毒物及其代谢产物引起的一类肝脏损害性病变，在临床上十分常见［1］。近些年，随着新药种类不断增多和化学物质广泛应用，环境污染不断加剧，中毒性肝损害的发病率亦呈明显上升趋势。有资料表明，很多中草药都可引起肝脏损害，工农业生产过程中产生和应用的化学物，食品中的添加剂、防腐剂、残留的农药和杀虫剂、人工色素等，均可对肝脏造成损害［2］。据统计，在临床上中毒性肝损害的发生率可占所有黄疸住院患者的15%～25%，或占“急性肝炎”住院患者的20％以上。在老年病患者中，中毒性肝损害的比例更高，可达40％或以上［3-5］。因此，对中毒性肝损害的研究应给予足够重视，本文拟对中毒性肝损害发病机制的研究进展作一综述如下。　　　　1 药物（外源性毒物）在肝脏的代谢　　肝脏是体内最大最主要的生化和药物代谢器官，在外源性化合物的代谢和处置中起着十分重要的作用；药物（毒物）在体内代谢和清除主要通过肝脏的生物转化和胆汁分泌来完成。药物或毒物在肝内的代谢可分为3个阶段［5］：　　第一阶段（第一相）是通过氧化、还原和水解反应，改变药物（毒物）的结构，使脂溶性物质成为水溶性化合物；该反应在肝脏滑面内质网（微粒体）中进行，与肝微粒体混合功能氧化酶（mixed-function oxidase，MFO）系统密切相关。MFO是一种多酶电子传递系统，其中，细胞色素氧化酶（CYP450）在外源性化合物的代谢中最为重要，可以催化众多的内源性和外源性物质进入体内代谢过程［5，］。　　第二阶段（第二相）是使在第一相中形成的代谢产物，与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸根、谷胱甘肽（GSH）和氨基酸等共价结合，进一步增加化合物或其代谢产物的水溶性，以便于排出体外。第二相结合反应的酶系主要包括葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶和谷胱甘肽转移酶（GST）等。该反应代谢的场所位于肝细胞胞质，一般形成雅毒或水溶性高的物质经尿或胆汁排泄。　　第三阶段（第三相）是通过肝细胞的转运机制将代谢物排泄至胆汁或尿液中。药物（毒物）从胆汁排泄是肝脏处置外源性化合物的最后阶段。一般来说分子量>400～500的化合物，主要从胆汁排泄；分子量