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摘 要 目的： 了解胰岛素类似物在上海119家样本医院应用的现状，供生产、营销、使用等部门参考。方法：调研上海119家样本医院2008-2010年应用胰岛素类似物品种、金额、用量和增长率等,结合临床应用进行分析。结果：胰岛素类似物有甘精、门冬、赖脯和地特胰岛素等,在临床上用量逐年增多。胰岛素制剂品种趋向多样化，方便合理选用。结论：胰岛素类似物治疗糖尿病,前景看好。
【关键词】 上海医院 胰岛素类似物 制剂 应用现状
中图分类号：R911.15；R952 文献标识码：C 文章编号：100 -1533(2012)01-0030-04
Analysis of the clinical application of insulin similitudes in hospitals of Shanghai
GUI Cheng 1，SHI Wei-feng1，HUANG Kun 2
（1.Department of Pharmacy，Shanghai First People’ s Hospital，School of Medicine，Shanghai
Jiao Tong University，Shanghai，200080；2.Institute of Scientific and Technical Information，
Shanghai Food and Drug Supervision and Administration Bureau，Shanghai，200233）
ABSTRACT Objective: To find out the situation of application of insulin similitudes in 119 hospitals of Shanghai and provide reference for production，sale and consumption departments. Methods: We investigated insulin similitudes used in 119 hospitals of Shanghai during 2008-2010 in respect to their category，consumption，growth rate and clinical application. Results: The category of insulin similitudes was as follows: insulin glargine，insulin aspart，insulin lispo，insulin detemir and so on. The consumption of each similitude had been increased year by year. As the category of preparations of insulin similitudes was more and more diversified，we have more reasonable choices. Conclusion: The prospects of insulin similitudes are good for the treatment of diabetes in clinic.
KEY WORDS hospital of Shanghai；insulin similitude；preparations；clinical application
近年来，糖尿病的发病率呈上升趋势。根据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）统计，2000年全球有糖尿病患者 1.51亿人，而目前全球有糖尿病患者2.85亿人，按此速度增长的话，估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病。糖尿病患者心血管的危险性是非糖尿病患者群的2～4倍，15%的糖尿病患者死于心血管疾病[1]。
治疗糖尿病的药物主要有胰岛素和口服降糖药物。胰岛素根据其来源和化学结构可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。动物来源的牛胰岛素（3个氨基酸与人胰岛素不同）的抗原性最强，猪胰岛素（1个氨基酸与人胰岛素不同）其次。目前，动物胰岛素已很少应用，取而代之的是通过重组DNA技术生产的人胰岛素，该产品具有活性较高，不良反应较少，长期使用不易产生抗体的优点。
近年来开发的胰岛素类似物，是利用DNA技术，对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰而成，它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征，在模拟正常生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面要优于利用重组DNA技术生产的人胰岛素，是未来研究和生产的趋势。为此，笔者调研了上海市119家样本医院应用胰岛素类似物的情况，并对其进行分析。
1 资料与方法
资料来源于上海市119家样本医院2008-2010年上报上海市食品药品监督管理局科技情报研究所胰岛素类似物购药数据。119家样本医院有三级医院31家，二级医院15家，一级医院13家。
方法是统计胰岛素类似物品种、金额、用量等，结合临床应用情况进行分析讨论。
2 结果和分析
2.1 2008-2010年上海市119家样本医院胰岛素类似物品种、销售金额情况
2008-2010年上海市119家样本医院胰岛素类似物品种、销售金额和增长率见表1。
2.2 2008-2010年上海市119家样本医院胰岛素类似物品种、用量、生产厂商情况
2008-2010年上海市119家样本医院胰岛素类似物品种、用量、增长率和生产厂商见表2。
从表1、表2可见，3年来上海医院胰岛素类似物品种、金额和用量排序稳居榜首的是甘精胰岛素300 IU，其次是门冬胰岛素30R笔芯和门冬胰岛素30R特充。2009年除了门冬胰岛素特充、门冬胰岛素30R特充和赖脯胰岛素25R 300 IU外，其他胰岛素类似物金额和用量都有增长，2010年胰岛素类似物增速都很明显。生产厂商主要是丹麦诺和诺德、美国礼来和赛诺菲安万特公司。国产的有北京甘李药业和吉林通化东宝药业。
上海医院使用的胰岛素类似物有门冬胰岛素和赖脯胰岛素两种速效胰岛素类似物，甘精胰岛素和地特胰岛素两种长效胰岛素类似物，还有门冬胰岛素30R、赖脯胰岛素25R、50R预混胰岛素类似物。目前制剂格价较贵，限制了临床使用。
门冬胰岛素是将人胰岛素β链28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，可迅速地解离为单体，具有吸收快、奏效速、持续时间短的特点，属于超短效胰岛素，由天津诺和生物有限公司生产，商品名“诺和锐”。
门冬胰岛素30R是30%门冬胰岛素与10%精蛋白门冬胰岛素预混的胰岛素类似物。天津诺和生物有限公司生产的商品名为“诺和锐30R”;吉林通化东宝药业生产的商品名为“甘舒霖30R”。
赖脯胰岛素是将人胰岛素的β链28和29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换，它属于超短效胰岛素，有利于控制餐后迅速升高的高血糖，由美国礼来制药公司生产，商品名“优泌乐”。赖脯胰岛素也可与精蛋白结合预混成中效制剂。
甘精胰岛素是将人胰岛素A链21位的门冬酰胺用甘氨酸代替，β链31位和32位增加2个精氨酸，使其结构保持稳定，具有长效、平稳的特点，雅峰值血药浓度，属于一日用药1次的长效制剂。由赛诺菲安万特生产的商品名为“来得时”;北京甘李药业有限公司生产的商品名为“长秀霖”。
地特胰岛素是将人胰岛素β链30位的苏氨酸去除，在29位的赖氨酸酰化14碳的脂肪酸侧链。具有吸收缓慢，作用平缓且持续时间长的特点，属于一日用药1次的长效制剂。由丹麦诺和诺德公司生产，商品名“诺和平”。
胰岛素类似物的开发，使胰岛素制剂品种趋向多样化，医生可根据患者病情，合理选用。临床应用胰岛素制剂的分类、商品名、成分和作用时间见表3。
由表3可见，胰岛素制剂品种趋向多样化，胰岛素品种按作用时间分为速效（短效）、中效和长效。在选择胰岛素治疗时，医生需考虑患者病理、生理缺陷及其生活方式的特点，也可根据患者经济条件等合理选用。有针对性、个性化地制定方案，也可联合应用口服降糖药，增加胰岛素敏感性的作用，减少不良反应。
3 讨论
胰岛素是控制高血糖的重要手段，1型糖尿病患者需要终身依赖胰岛素维持生命，也可用于有以下情况的2型糖尿病控制高血糖：1）口服降糖药疗效不佳者，尤其是糖化血红蛋白>1.5%，空腹血糖>10 mmol/L的患者；2）口服降糖药有明显不良反应或禁忌使用者；3）伴有眼、心血管及肝、肾病变者；4）合并感染、创伤和手术、妊娠的患者。近年来国内外许多学者认为早期应用胰岛素治疗2型糖尿病是重要的新概念[2，3]。在糖尿病早期，胰岛素与口服降糖药联合应用是有益处的，可以取长补短，作用互补，减少各自的用量和不良反应，有利于保护现存的β细胞功能，尽快使血糖达标，避免后期的并发症。有学者研究显示，口服降糖药治疗期间，β细胞功能仍持续降低，早期强化胰岛素治疗可改善β细胞功能，提高l年缓解率[4]。
半个多世纪以来，医药工作者一直在研究和寻找胰岛素非注射剂型，如添加表面活性剂等增加吸收的口服剂型和滴鼻剂，也有直肠给药的栓剂及腹腔内给药装置等，但临床试验效果都不理想，存在很多问题。前几年看好的是吸入剂，200 年1月被美国FDA批准上市的辉瑞公司吸入式胰岛素“Exubera”，2001年5月辉瑞公司宣布停止销售，原因是吸收时间、血药峰值和持续时间都不稳定，免不了还需注射。目前，国外胰岛素雅针喷射系统还没有达到预期目的，运载系统的胰岛素泵是一种内装有短效或超短效胰岛素的微电脑动力装置，可模拟人体胰岛素正常分泌[5]，但其泵价格不菲，且要支付各种耗材的费用，患者还要学会掌握使用。
胰岛素注射剂型是当今最常用的给药方式，胰岛素类似物在模拟胰岛素作用、减少不良反应以及防止发生低血糖的危险性等方面，要优于人胰岛素，是具有发展前途的治疗糖尿病制剂，市场前景看好。
参考文献
[1] “百万药师关爱工程”系列教材编委会. 临床治疗学［M］．第1版.北京：北京科学技术出版社，2005：193-195.
[2] 邹大进，杨前勇. 糖尿病的诊治与进展――糖尿病与临床各科的关系［J］．药学服务与研究，200 ， (1)：1-5.
[3] 李云贵，张俊，杨同艳. 等. 降糖药物与胰岛素交替治疗2型糖尿病临床分析［J］．实用糖尿病杂志，200 ，2(5)：39-40.
[4] 文柳静. 降糖药研究进展［J］．中国药房，2001，18(23)：1828-1831.
[5] 曹淑艳，王伟杰. 胰岛素泵在糖尿病治疗中的临床观察［J］．中国临床医学研究方法，200 ，12(11)：2303-2305.
（收稿日期：2011-08-30）
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发表于 2020-7-21 09:29:49
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