模拟微重力对红系祖细胞EPOR表达的影响

admin · 发表于 2023-10-8 20:52:17

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雅宝题库解析：
航天飞行条件及地面模拟微重力条件下，红系造血祖细胞的增殖均受到抑制，具体机理尚不明确。本实验研究了美国国家航空航天局（NASA）设计的旋转式细胞培养系统（RCCS）实现的模拟微重力环境对红细胞生成素（EPO）依赖性的人白血病细胞系UT-7/EPO细胞EPO受体（EPOR）表达的影响，探讨模拟微重力效应下红系祖细胞对EPO敏感性下降的分子机制。研究结果发现，模拟微重力下，UT-7/EPO细胞增殖明显受到抑制，并且增加EPO浓度也不能改变这种抑制效应。细胞核荧光染色及Annexin V/PI双染实验检测到模拟微重力下，UT-7/EPO细胞发生了凋亡，免疫印迹实验结果表明旋转培养后，Caspase-3激活，抗凋亡蛋白Bcl-xL表达下调。Caspase抑制剂可显著抑制模拟微重力诱导的细胞凋亡。进一步研究表明，模拟微重力下，UT-7/EPO细胞表面EPOR表达降低，免疫印迹实验表明细胞内EPOR蛋白水平降低、荧光定量PCR和RT-PCR结果表明EPOR mRNA水平下调。用质粒pCI-neo-hEPOR转染使UT-7/EPO细胞表面EPOR蛋白表达量增加后，发现模拟微重力诱导的UT-7/EPO-hEPOR细胞凋亡受到了明显的抑制。根据上述结果我们推断，模拟微重力诱导UT-7/EPO细胞EPOR表达下调，通过抑制EPO-EPOR信号转导诱导UT-7/EPO细胞发生线粒体途径相关的凋亡，从而抑制细胞增殖，上调EPOR的表达可以有效地抑制模拟微重力诱导的UT-7/EPO细胞凋亡。这一研究不仅为航天飞行性贫血的发生机理找到了一个可能的原因，同时也提供了一个潜在的防治方法。

模拟微重力对红系祖细胞EPOR表达的影响

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