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【【摘要】】 目的 探讨小剂量阿司匹林对原发性高血压患者血小板生化指标的影响及可定的干预作用。方法 将121例原发性高血压患者随机分为阿司匹林组和可定组，阿司匹林组持续服用阿司匹林、可定组在服用阿司匹林1周后加服可定，两组在服药1周及4周后，分别检测用二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）作诱导剂的血小板聚集率（PAG）、血浆P-选择素和血栓素B2（TXB2）浓度。结果 1周后血浆P-选择素、TXB2浓度与AA和ADP诱导的PAG均呈正相关；血浆P-选择素浓度与TXB2浓度也呈正相关；两组间三项指标比较差异雅统计学意义。4周后两组AA和ADP诱导的PAG、血浆P-选择素和TXB2浓度均显著低于1周后的检测值（P＜0.01）；可定组上述指标均显著低于阿司匹林组（P＜0.05）；两组不良反应发生率差异雅统计学意义（P＞0.05）。结论 可定能增强阿司匹林对原发性高血压患者的抗血小板疗效，且不增加不良反应。
[关键词] 原发性高血压；可定；阿司匹林；血小板生化指标
[中图分类号] R9 [文献标识码] B [文章编号] 1 13-9101（2011）33-55-02
Intervening Effect of Rosuvastatin on Antiplatelet Treatment with Aspirin
HONG Chenglv CHEN Dakai ZHANG Huai in
Department of Cardiovascular Disease，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325000，China
[Abstract] Objective To explore the effect of small dosage aspirin on platelet biochemical indexes in patients with primary hypertention diseases and the intervening action of Rosuvastatin. Methods The 121 cases were assigned to the aspirin group and the Rosuvastatin group. Both group took aspirin for four weeks，but to patients in the Rosuvastatin group，they were given rosuvastatin for three weeks. Then the blood levels of P-selectin，TXB2 and PAG induced by AA and ADP were detected twice after both groups were medicated for one week and four weeks. Results The first determination showed the concentration of p-selectin and TXB2 were positively correlated with PAG，either induced byAA or by ADP. Positive correlation also showed between plasma level of P-selectin and TXB2. There was no significant difference of three indexes between two groups（P＞0.05）. Reexamination showed that levels of the 3 indexes significantly decreased in both groups（P＜0.01），and all were lower in the Rosuvastatingroup than in the aspirin group respectively（P＜0.05）.There was no difference inthe incidence of adverse reaction between two groups（P＞0.05）. Conclusion Rosuvastatin could enhance antiplatelet effect of aspirin for patients with primary hypertension without increase of adverse reaction.
[Key words] Hypertention；Rosuvastatin；Aspirin；Platelet biochemical index
阿司匹林是一种有效的抗血小板聚集药物，它广泛的用于心血管疾病的一、二级预防[1]。经临床统计，它能降低大约25%心血管疾病的发生，但是仍有部分患者在接受治疗时出现阿司匹林抵抗，发生血栓栓塞性事件[2]。而他汀类药物具有改善血脂水平、血管内皮功能的作用，但能否改善阿司匹林抵抗尚不清楚。本研究通过测定原发性高血压患者服用小剂量阿司匹林及可定后的PAG、血浆P-选择素和TXB2浓度变化来初步探讨可定对小剂量阿司匹林抗血小板功能的干预作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选自2010年5月～2011年5月温州医学院附属第一医院门诊原发性高血压患者121例，所有患者均符合原发性高血压诊断标准[3]，并将其分为高危和极高危患者。此外，全部患者2周内未口服阿司匹林及他汀类药物。将其随机分为两组。阿司匹林组 0例，男3 例，女24例；年龄41～82岁，平均（ 8.52±9.1 ）岁；可定组 1例，男38例，女23例；年龄4 ～83岁，平均（ 9.84±1.50）岁；两组在性别、年龄等方面情况类似，差异雅统计学意义，具有可比性。
1.2 排除标准
（1）急、慢性感染者，合并外周血白细胞含量不正常；（2）有心肌梗死病史的患者；（3）1个月内有创伤、手术或脑血管疾病意外史等；（4）急性左心衰、心源性休克患者；（5）血清肌酐、肝酶和胆红素等超过正常参考值上限，血清白蛋白＜25g/L和（或）球蛋白＞35g/L；（ ）动脉血pH值＞1.50或＜1.30，氧分压＜ 0mmHg，二氧化碳分压＞50mmHg；（1）患者在2周内服用过氯吡格雷、噻氯匹定、肝素等药品；（8）血液病如血友病、白血病等，甲状腺功能异常，各种恶性肿瘤，消化性溃疡等；（9）血小板＞3×1011/L或＜3×1010/L，血红蛋白＞110g/L或＜110g/L。
1.3 治疗及测定方法
1.3.1 阿司匹林组 该组患者连续4周要在每天早饭半小时后口服肠溶阿司匹林（拜阿司匹林，德国拜耳公司），100mg/次，1次/d。
1.3.2 可定组 该组在第1周同阿司匹林组完全相同，但自第2周起，该组患者除每天继续口服阿司匹林100mg外，加服可定片（英国阿斯利康制药有限公司，每片10mg），晚餐半小时后服用，10mg/次，1次/d，持续3周。
1.3.3 测定方法 （1）PAG测定：利用美国CHRONO-LOG-5 0血小板聚集率测定仪，采用光比浊法进行不同诱导剂的PAG测定。其中AA、ADP为美国Helenna实验室生产，其终浓度分别为0.5mmol/L和10mmol/L；（2）P-选择素、TXB2浓度测定：分别采用酶联免疫吸附试验及放射免疫分析法，两者试剂盒均由上海西唐生物科技有限公司生产；（3）血脂常规检测：检测仪器为日立1 00全自动生化分析仪，检测试剂由日本和光纯药工业株式会社生产。
具体测定方法如下：（1）两组均在给药1周、4周时，患者空腹服药2～3h之内，静脉取血3mL，将前面的1mL弃去，迅速用3.8%的枸橼酸钠抗凝，同时弃去溶血及乳糜血的样本。利用仪器分别测定并记录AA、ADP诱导的PAG，要在2h内完成检测；（2）静脉取血 mL，EDTA抗凝，将其中的2mL用离心机分离血浆并保存在-10℃的冰箱中，以备血浆P-选择素和TXB2浓度的测定。剩余血液送检血脂常规等生化指标测定。
1.4 统计学处理
采用SPSSl5.0软件进行数据处理，计量资料采用（χ±s）表示，两组间均数比较采用t检验，相关分析采用直线回归Pearson分析法，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三项指标相关性分析
第1周检测结果显示，两组患者血浆P-选择素、TXB2浓度呈正相关（r=0. 1 ），且二者与AA诱导的PAG呈正相关（r=0.453，r=0.581），与ADP 诱导的PAG亦呈正相关（r=0.531，r=0.50 ），均有P＜0.01。
2.2 两组患者治疗1周、4周后三项指标比较
由表1可知，两组服药1周后，PAG、血浆P-选择素及TXB2浓度差异没有显著性。但服药4周以后，三者检测值均明显低于1周时的检测值，差异有显著性（P＜0.01），且可定组三者检测值明显低于阿司匹林组，差异有显著性（P＜0.05）。
2.3 两组不良反应比较
阿司匹林组和可定组出现胃肠道反应、牙龈或鼻腔微量出血分别为11例、4例和12例、3例，可定组还有1例出现转氨酶升高，此外两组均未出现其他明显不良反应。其不良反应发生率分别为25.0%和2 .2%，差异雅显著性。
3 讨论
阿司匹林是心血管疾病患者的基础用药。目前研究表明，它主要通过乙酰化血小板环氧化酶的活性部位使其受到抑制，从而减少具有促血小板聚集功能的血栓素A2（TXA2）的生成以发挥抗血小板聚集作用[4]。因TXA2半衰期短且不稳定，所以，一般通过测定其稳定且雅活性的代谢产物TXB2浓度来判定血浆中的TXA2浓度。此外，P-选择素是来源于活化的血小板的细胞黏附分子选择素之一，它也是血小板活化和血栓性疾病标志物，与TXB2相关[5， ]。
由上述结果所述的血浆P-选择素、TXB2浓度与AA和ADP诱导的PAG的正相关关系及两者的正相关关系（P＜0.01），可知血小板的活化程度和功能状态可通过血浆P-选择素和TXB2浓度来反映。根据阿司匹林组1周和4周的三项指标检测值表现出来的差异显著性可推知服用小剂量阿司匹林（100mg/d）1周时，其抗血小板疗效尚不理想，长时间服用可增强其疗效。
HMG-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的限速酶。可定（瑞舒伐他汀钙片）是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶干预胆固醇合成。它具有调整血脂、抗氧化等作用。最近有研究报道他汀类还有抗血小板和抗栓作用，高胆固醇患者通过服用他汀4周后，用血浆P-选择素监测，其血小板活化明显减少[1]。他汀的抗血小板作用可能是通过介导来减少血小板膜的胆固醇含量。本研究中可定组，服药4周后，血浆P-选择素和TXB2浓度均显著低于阿司匹林组（P＜0.05），两组不良反应发生率差异也雅显著性（P＞0.05），且两组均未发生严重出血现象。表明阿司匹林联合可定治疗高危或极高危高血压患者不但安全有效、不增加不良反应，而且在抑制血小板活性方面的疗效要优于单用阿司匹林。这也跟国外报道他汀类药物有抗血小板聚集和抗栓作用相符，但本研究不足的是例数较少，受影响因素较多，具体机制还需进一步研究。
[参考文献]
[1] 安炎霞，闫苹屏. 奥美拉唑对阿司匹林抗血小板聚集作用的影响研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2010，18（5）：539-540.
[2] 池丽芬. 阿司匹林抵抗[J]. 中风与神经疾病杂志，2001，24（2）：254-25 .
[3] 陆再英，钟南山. 内科学[M]. 第1版. 北京：人民卫生出版社，2008：25 -251.
[4] 张健莉，付宏娟，赵丽波. 通心络和西洛他唑对脑梗死患者阿司匹林抵抗现象的影响[J]. 中国医药指南，2010，8（21）：1 -18.
[5] Simon S，Jon E，Trevor B，et al. Narrative review：aspirin resistance and its clinical implications[J]. Ann Intern Med，2005，142（5）：310-380.
[ ] Andrew D，Sunil K，Gregory Y. The adhesion molecule P-selection and cardiovascular disease[J]. Eur Heart J，2003，24（24）：21 -2119.
[1] Mitsios JV，Papathanasiou AI，et al. The antiplatelet and antithrombotic actions of statins[J]. Curr Pharm Des，2010，1 （34）：3808-3814.
（收稿日期：2011-09-15）
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发表于 2020-7-21 12:35:20
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