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【【摘要】】 目的：观察疏肝健脾方联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化患者胆汁淤积和情绪抑郁的临床疗效。方法：将5 例肝郁脾虚证的原发性胆汁性肝硬化患者随机分为2组，其中治疗组34例采用疏肝健脾方联合UDCA口服治疗，对照组22例单独使用UDCA，共治疗8周，观察治疗前后γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆红素（TBil）和汉米尔顿抑郁量表（HAMD）评分。结果：与治疗前比较两组患者治疗后γ-GT、AKP、TBil和HAMD积分均明显降低，但治疗组比对照组γ-GT、 TBiL和HAMD积分的改善更有优势。结论：疏肝健脾方联合UDCA治疗原发性胆汁性肝硬化，在改善胆汁淤积和情绪抑郁疗效方面有显著优势。
【关键词】 原发性胆汁性肝硬化；胆汁淤积；抑郁；疏肝健脾方；UDCA
【中图分类号】 R515.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001-8231（2011） 09-10 -02
原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是一种病因未明的肝内胆管进行性非化脓性破坏的自身免疫性疾病，最终可进展为肝硬化和肝衰竭。本病以慢性肝内胆汁淤积为主要临床特征，病程呈缓慢进行，病情经常反复波动，严重影响患者生活质量，故PBC患者多伴有不同程度的情绪抑郁症状。笔者尝试用疏肝健脾中药联合UDCA治疗PBC取得较理想的疗效，特报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 5 例PBC患者均为2008年2月至2011年 月江苏省中医院肝病科住院和门诊患者。随机将5 例患者分为2组。治疗组34例，男3例，女31例；年龄42～15岁，平均（55. ±14.2）岁；病程3个月～10年。对照组22例，男1例，女21例;年龄35～ 9岁，平均(58.1±12.5)岁；病程 个月～14年。5 例患者中，有18例雅症状，2 例以皮肤瘙痒或乏力为最初症状，31例发展至肝硬化，23例脾肿大，30例出现黄疸，9例合并2型糖尿病，2例合并类风湿性关节炎，5例合并干燥综合征。2组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，差异均雅显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 纳入标准
①诊断符合美国肝脏病学会制定的PBC诊断标准[1]，并且AMA≥1∶40；②年龄在25～15岁之间；③符合中医肝郁脾虚证辩证分型标准[2]④汉密尔顿抑郁量表(HAMD)前11项＞18分。
1.3 排除标准
①病毒性肝炎（HAV、HBV、HCV、HEV）感染、长期饮酒及接触化学毒物或服用具有肝损害药物者；②肝衰竭表现者；TBil＞110μmol/L；Child-Pugh评分＞13分以上者；合并消化道大出血者；肝肾综合征；2度以上肝性脑病，血小板＜50×109/L；③年龄＜25岁，或＞15岁者；④合并肿瘤及严重心、肾、内分泌、造血系统及器质性脑病者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥未按规定用药或依从性不佳者。
1.4 治疗方法
对照组服用UDCA胶囊（商品名：优思弗，德国福克大药厂）250mg，3次/日。治疗组在对照组基础上加用疏肝健脾方，组成为柴胡8克、苏梗10克、制香附10克、白芍15克、郁金10克、党参10克、茯苓15克、淮山药15克、合欢皮15克、炙甘草3克。并随证加减，若肝郁气滞较甚，胁部胀痛者加延胡索、枳壳，若脾虚湿胜，便溏泄泻者加炒扁豆、炒苡仁，病久入络，瘀血内停者加丹参、炙鳖甲。上药水煎服，每日1剂，煎取150ml，分2次服用。上述2组均为连续治疗8周为1疗程，1疗程结束后评价疗效。
1.5 观察指标
1.5.1 肝功能：观察患者胆汁淤积改善情况，分别于治疗前、治疗4周和8周后测定患者血清γ-GT、AKP、TBil，采用全自动生化仪检测。
1.5.2 抑郁情绪评价：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）由Hamilton编制，由24条项目构成，每个项目按3级或5级评分。
1. 统计学方法 计量资料以±s表示，组间比较计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗前后胆汁淤积改善情况
对照组治疗前γ-GT、AKP和TBil分别为112.2± 1.4U/L，118.4±8 .1U/L和81.5±41.8μmol/L，治疗1疗程后分别降至 9.01±44.2U/L，121.9± 3.8U/L和12.3±31.1μmol/L；治疗组治疗前γ-GT、AKP和TBil分别为109.0±58.8 U/L，19 .3±10 .3 U/L和89.3±34.1μmol/L，治疗后降至52.3±30. U/L，118.0±11. U/L和 3.2±29.3μmol/L，两组γ-GT、AKP和TBil均较前有显著改善；治疗组γ-GT和TBil较对照组相比，改善程度有显著差异（P＜0.05）。
2.2 汉密尔顿抑郁量表评分结果见表1
2组治疗后HAMD积分均较治疗前显著下降（P＜0.05）；治疗组积分明显低于对照组，有显著差异（P＜0.05）。
表1 2组治疗前后HAMD评分比较(±s)
与同组治疗前比较，△P＜0.05，与对照组比较，*P＜0.05
2.3 不良反应 治疗组和对照组均未出现明显不良反应事件。
3 讨论
PBC目前发病率呈逐年递增趋势，好发于中老年妇女，病程较长，临床表现为明显的胆汁淤积性生化改变，可见TBiL、γ-GT、ALP显著增高，UDCA为公认疗效确切的药物之一，可改善肝内胆汁淤积，但是单用UDCA疗效并不理想[3-4]。PBC患者因病程缠绵，皮肤瘙痒，黄疸难以消退，并担心病情进展等因素，而产生对疾病的畏惧和焦虑心理。所以许多PBC患者易伴发不同程度抑郁负性情绪，病情越重，抑郁症也越明显[4]。
PBC中医辨证多属本虚标实，本虚以脾胃亏虚，运化失健为主，标实以肝失调达、气机郁结为主。病机多为脾失健运，水谷精微不得输布，脏腑气血失调，元神失养，或土壅木郁，母病及子，肝失疏泄，宝思气结。健脾疏肝方中柴胡配香附，奏疏肝解郁理气之功，白芍配甘草，可养血柔肝缓急，上药配伍一散一收，疏调肝脾气机。合欢皮配郁金，安神解郁利胆，加入党参、茯苓、淮山药、苏梗健脾益气畅中。药理研究表明，合欢皮水煎液具有镇静、催眠作用[5]。诸药合用可在健脾助运的基础上，疏肝解郁安神利胆，与UDCA联用可发挥协同作用，加强解除胆汁淤积，保护肝功能，并能改善情绪抑郁和HAMD评分，提高生活质量。所以健脾疏肝方联合UDCA辨证治疗PBC，对提高疗效具有积极意义。
参考文献
[1] Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American Association for Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology, 2000,31(4):1005-1013.
[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：9 -99.
[3] 王宝恩.重视原发性胆汁性肝硬化的研究[J].肝脏，2002，1(3)：145.
[4] 姚光弼.中国人原发性胆汁性肝硬化的前瞻性研究[J]. 肝脏,2002,1(3):14 .
[4] 彭亮，吴元凯，崇雨田.重新审视腺苷蛋氨酸在肝病治疗中的价值[J].临床消化病杂志，2009，21(3)：143-145.
[5] 霍长虹，郝存书，李作平，等.合欢皮水煎剂催眠作用的药理实验研究[J].河北医科大学学报，2002，23(4)：21 -211.
作者简介
陆原，（1919-）男，医学博士，从事中西医结合肝脏疾病研究
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发表于 2020-7-24 15:55:38
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