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【【摘要】】目的：评价洛沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的疗效。方法：38例轻、高血压患者经过1周冲洗期，2周安慰剂期观察后，服用洛沙坦50mg~100mg氢氯噻嗪12.5~25mg次/日。疗程12周。于服安慰剂期结束后及治疗后4、8、12周分别测量血压10年，并记录临床症状、体征。于治疗前及治疗结束后做动态血压监测（ABPM）。结果：洛沙坦治疗后收缩压（SBP）及舒张压（SBP）均明显下降，联合氢氯噻嗪（P＜0.01＝，总有效率为89.5%。ABPM结果显示，各时点血压均较较治疗前下降。降低收缩压（SBP）及舒张压（DBP）的谷峰比值分别为18. %和 4.8%。结果：洛沙坦联合氢氯噻嗪治疗中度高血压的疗效确切。
【关键词】洛沙坦;氢氯噻嗪;高血压
【中图分类号】R352【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-02 8-02
在原发性高血压发展过程中，常有肾素―血管紧张素―醛固酮系统（RAS）的异常激活，食盐摄入量的增加及遗传性排钠障碍等。洛沙坦作为第一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂[1]。（AT1RA）能够特异地阻断RAS，理论上讲AT1RA与利尿剂合用能够更好地进一步产生降压效应而副作用发生率低[2]。本观察旨在通过24小时动态血压监测，进一步了解洛沙坦与氢氯噻嗪联合治疗轻、中度原发性高血压方面的降压疗效及耐受性。
1.临床资料与方法
1.1临床资料
选择2009年1月至2010年1月收治的确诊为原发性高血压的患者共38例，所有患者均符合WAO规定的原发性高血压病Ⅰ―Ⅱ期。其中男2 例，女12例，平均年龄（42± .3）岁，经临床和实验室检查除外继发性高血压及肝肾功能不全者。
1.2给药方法
经1周冲洗期及2周安慰剂期观看，最后一周测三次非同日血压，取其平均值为治疗前血压。之后给予口服洛沙坦50mg与氢氯噻嗪12.5mg一日一次，4周后血压未降至140―90mmHg以下者可加大剂量至洛沙坦100mg，氢氯噻嗪25mg，分别于治疗前及治疗结束后4、8、12测血压、心率并记录临床症状、体征。于治疗前及治疗结束后复查24小时动态血压。治疗最后1周内测3次非同日血压取其平均值做为治疗后血压。
1.3观察方法
于治疗前及治疗结束后用雅创性BY―9 0动态血压监测系统进行24小时动态血压监测（ABPM）。日间（1:00~23:00）每15分钟；夜间（23:00~1:00）每30分钟自动测血压及心率。
1.4实验检查
治疗前均采用国产全自动生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐，血糖及心电图、血、尿常规及生化全项检查。
1.5疗效判定
依据卫生部制定的心血管药物临床试验评价方法[3]; ①显效：舒张压下降≥10mmHg，并降至正常或下降20mmHg以上。②有效：舒张压下降＜10mmHg，但降至正常或下降10~19mmHg。③雅效：未达上述标准。
1. 统计学方法
各项数据均以均值±标准差（X±S）表示，治疗前后数据采用t检验进行统计学处理。
2.结果
2.1疗效治疗前后24小时动态血压变化及疗效见表1。
可见洛沙坦联合氢氯噻嗪对24小时平均血压及白昼血压（dSBP,dDBP），夜间血压（nSBP, nDBP），增多有明显降压作用P＜0.01。治疗总有效率达89.5%。
表1.治疗前后24小时动态血压变化（mmHg）及疗效（X±S）
注：*与治疗前相比P＜0.01。
2.2降压谷峰比率（T/P比率）
以一天给药前血压下降值（谷）除以给药后血压最大降值（峰）即为谷峰比率。经计算后SBP的T/P比为18. %，DBP的T/P比为 4.8%。
治疗后均未见不良反应，治疗前后各项生化指标雅明显变化。
3讨论
3.1长期临床实践证明，抗高血压治疗能显著减少心血管疾病发生率与死亡率，选择疗效高，副作用少，持久地降压药物一直是临床上迫切需求的。提高血压控制率可以采用延长治疗时间、增加单药剂量和联合用药几种方式。临床研究显示两种或两种以上降压药物联合应用后，患者血压达标率明显优于单药的疗效，故国内外最新的高血压防治指南均提倡高血压的联合治疗[4]。
3.2洛沙坦和氢氯噻嗪通过两种不同降压机制药物联合应用可产生更强有力的降压效果。洛沙坦系AT1受体拮抗剂，具有高度选择性和亲和力，通过与AngⅡ受体结合，阻止AngⅡ与AngⅡ受体结合，从而全面阻断AngⅡ对心血管系统的负性作用[5]。其与受体结合作用较其他AT1受体阻滞剂更紧密，时间更长，且不受AT2的浓度增加而影响疗效[ - 9] 。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂，为一线抗高血压药物，每天氢氯噻嗪用量＜5mg对血脂和血糖是本雅不良影响，但是氢氯噻嗪的利尿作用间接地减少了血容量，因此增加了血浆肾素活性、造成醛固酮分泌及尿钾丢失，并减少了血钾。由于肾素―醛固酮环节由血管紧张素调节洛沙坦通过阻断AT1受体，使醛固酮减少，从而减少氢氯噻嗪所致的低血钾副作用[10]。研究显示洛沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压不失为一种较理想的治疗方法。
3.3洛沙坦是第一个应用于临床的新型口服非肽类血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂，其消除半衰期长达 ―9小时，口服1次即可维持24小时以上的降压作用[11]。本研究结果显示洛沙坦 50―100mg，一日一次，治疗12周能有效地降低各时点血压不影响正常血压的节律特征，总有效率达89.5%，与国内外报道相似[12-13]。且其降压作用不仅表现在24小时平均血压，也表现于日间和夜间血压降低，体现了24小时平稳降压的优点。降压谷峰比达美国FDA标准（T:P＞50%，说明有持续降压作用）。本研究还发现服用洛沙坦后晨间血压较平稳，雅上升趋势，且夜间雅过度降压。
总之，洛沙坦联合氢氯噻嗪降压效果平稳、持续、安全、有效，且对晨间血压上升有抑制作用，是一种较理想的降压药物。
参考文献
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发表于 2020-7-25 13:15:47
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