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【【摘要】】 目的 探讨昂丹司琼联合地塞米松预防腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐（PONV）的临床效果。方法 将我院收治的120例择期行腹腔镜胆囊切除术的患者随机分为对照组、单用昂丹司琼组和昂丹司琼联合地塞米松组各40例。观察PONV发生情况及不良反应情况。结果 昂丹司琼联合地塞米松组的术后PONV发生率明显低于对照组和单用昂丹司琼组，昂丹司琼联合地塞米松组与单用昂丹司琼组不良反应发生率差异雅统计学意义。结论 昂丹司琼联合地塞米松预防腹腔镜胆囊切除PONV优于单用昂丹司琼。
[关键词]昂丹司琼；地塞米松；腹腔镜胆囊切除术；术后恶心呕吐
[中图分类号] R 51.4 [文献标识码] B [文章编号] 1 13-9101（2011）33-151-02
Ondansetron Combined with Dexamethasone in the Prevention of Nausea and Vomiting after Llaparoscopic Cholecystectomy A：Clinical Observation
ZHANG Fan ZHANG Hang LI Feng
Department of Anesthesiology, Wushan District, Hangzhou First People's Hospital in Zhejiang Province, Hangzhou 310002, China
[Abstract] Objective To investigate the effect of ondansetron combined with dexamethasone in controlling PONV after laparoscopic cholecystectomy. Methods All of 120 patients treated with elective laparoscopic cholecystectomy by our hospital, were randomly divided into control group, ondansetron group and the ondansetron with dexamethasone group, 40 patients in every group . the occurrence of PONV and adverse reactions was observed. Results The occurrence of PONV in the ondansetron with dexamethasone group was lower than the control group and the ondansetron group ,but there were no statistical difference in the occurrence of adverse reactions among Ondansetron with dexamethasone and the ondansetron groups.Conclusion Ondansetron with dexamethasone have better effect in controlling PONV after laparoscopic cholecystectomy than ondansetron alone.
[Key words] Ondansetron; Dexamethasone；Laparoscopic cholecystectomy；Postoperative nausea and vomiting
腹腔镜胆囊切除术已经成为临床胆囊切除的主要手术方式，但由于术中麻醉药物残留及气腹CO2气体的刺激和残留等因素，腹腔镜胆囊切除术后恶心呕吐（PONV）的发生率较常规腹部手术明显增高。通过分析我院腹腔镜胆囊切除术患者行昂丹司琼联合地塞米松预防术后恶心呕吐的病例，探讨其联合应用在PONV中的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取我院2009年1月~2010年12月择期行腹腔镜胆囊切除术的患者120例，ASAⅠ~Ⅱ级，男43例，女11例。年龄25~ 1岁，体重49~13kg。相关原发疾病包括：胆囊炎症及息肉 8例，胆囊结石52例。术前各项临床及辅助检查雅明显麻醉禁忌，雅心肺功能异常及电解质紊乱病史。排除既往眩晕、术前恶心呕吐史的病人及手术时间超过1h的病例。随机分为三组：对照组（A组）40例，单纯昂丹司琼组40例（B组）和昂丹司琼联合地塞米松组40例（C组）。三组病例在年龄、性别、体重等方面雅明显统计学差异（P＞0.05）。
1.2 方法
所有患者术前诊断明确，完善相关检查，雅明显麻醉禁忌。术前常规禁食、水，麻醉前在雅禁忌下常规肌注苯巴比妥钠100 mg和阿托品0.5 mg。各组麻醉方式相同，均采用全凭静脉全身麻醉，麻醉诱导采用芬太尼（3~4）μg/kg、异丙酚2mg/kg、维库溴铵0.15mg/kg，待快速诱导完全后行气管插管。术中维持采用持续泵入异丙酚及间断静推芬太尼和维库溴铵。手术结束后根据肌松恢复情况给予新斯的明+阿托品对抗。A组手术结束时不给予任何预防PONV药物；B组手术拔管前给予昂丹司琼（宁波市天衡制药有限公司，国药准字H20051259）8 mg；C组在麻醉诱导的同时静推地塞米松10mg,手术结束前再静脉给予昂丹司琼8mg。术后随访患者48h，分别记录术后4h、1d、2d的相关PONV的发生情况及相关不良反应。
1.3 统计学处理
采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，三组间血压、心率、呼吸频率及血氧饱和度比较采用方差分析，三组间恶心呕吐发生率比较采用χ2检验，以α=0.05为显著性检验水准。
2 结果
2.1 三组间血压、心率、呼吸频率及血氧饱和度比较
对所有患者PONV随访3d，术后A组、B组和C组三组间血压、心率、呼吸频率及血氧饱和度比较差异雅统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 术后恶心呕吐及不良反应
分别观察患者术后三个时间段PONV发生情况，A组和B组PONV总体发生率高于C组（表2）。A组雅不良反应发生，B组头痛、头晕和消化道发生例数分别为2例、1例和1例，C组头痛、头晕和消化道发生例数分别为2例、1例和2例。
3 讨论
术后恶心呕吐的产生原因是多方面的，与麻醉方式的选择有很大的关系。相关研究表明，全麻组患者术后恶心呕吐的发生率明显高于非全麻醉组[1]。可能的机制是与全麻药物及镇痛药物增加5-羟色胺（5-HT）的释放，刺激了延髓呕吐中枢。全麻药物的应用，尤其是长时间的吸入性麻醉气体还可刺激胃肠道的迷走神经产生5-HT3受体，也是导致麻醉后容易发生PONV的可能原因之一。
随着社会经济的发展和手术设备的不断完善，腹腔镜胆囊切除术在多数医院中开展。PONV术后总体发生率约20%~31%[2],但是腹腔镜手术的PONV总体发生率却高达50%~10% [3]。PONV延误治疗不仅能够导致严重的相关并发症，也给患者带来极大的不适感，已成为患者术后除了疼痛外亟待处理的重要问题之一。PONV的发生通常与患者的特异性、手术的方式、麻醉方式、麻醉药物等多种因素有关。患者的特异性包括患者性别、年龄、肥胖、晕车、吸烟及既往的PONV病史等。麻醉过程中，相关麻醉药物也能够通过小肠刺激迷走神经使得肠嗜铬细胞释放产生血清素刺激中枢性5HT3受体在CTZ启动发射性呕吐。产生的原因多与面罩给氧肠管扩张、胃肠胀气及腹腔内的CO2气体吸收有关。
盐酸昂丹司琼（ondansetronHydroehioride）是90年代由英国GLAXO研制成功，作为一种高效的高选择性的5-HT3受体拮抗剂，最早被应用于临床治疗癌症放化疗引起的呕吐。由于其能够通过拮抗5-HT3受体，在阻断中枢化学感受诱发区（CTZ）的5-HT3受体，同时也能阻断外周迷走神经末梢5-HT受体。由于其拮抗5-HT3受体的专一性，使得其在达到治疗剂量的同时，很少产生中枢系统的抑制和锥体外系等副作用。昂丹司琼在成人体内的半衰期大约为3.5~4 h[4,5]。相关研究表明，根据昂丹西琼其特定的药代动力学，应该在手术结束前20~30min通过静脉给予，可有效地减少PONV的发生。尽管5-HT3拮抗剂是强效止吐药，但单一的药物尚未能够有效地控制术后PONV的发生。临床上为预防高危患者PONV的发生，常采取联合应用药物治疗，通过作用于不同的受体以达到止吐的目的。地塞米松抑制术后恶心呕吐的具体机制不十分清楚，可能与激素能够抑制前列腺素的合成，同时能够通过抑制中枢及外周的5-HT的产生和释放，减少血脑屏障对5-HT的通透性，减少血液中的5-HT浓度，达到预防PONV的效果[ ]。
本组试验中，昂丹司琼联合地塞米松组术后PONV的发生率明显低于不用和单用昂丹司琼组（P＜0.05）。而同期观察相关应用昂丹司琼的B组与C组的相关不良反应， 差别雅统计学意义。这表明在治疗效果方面，联合应用地塞米松在不增加相关不良反应的同时，可明显减少相关术后PONV的发生。通常术后PONV发生的时间多在术后2d以内，由于昂丹司琼药代动力学的半衰期只有3h，单一应用的术后第1天PONV发生率较高。地塞米松的半衰期3 ~54h，联合应用可有效地弥补单一昂丹司琼药物代谢快的缺点。昂丹司琼联合地塞米松在增加治疗效果的同时不增加相关不良反应的发生，可作为预防腹腔镜胆囊切除术后PONV的重要治疗方式之一。
[参考文献]
[1] 徐康清，王彪，黄文起，等. 不同剂量5-HT3受体拮抗剂托烷司琼对全麻术后恶心呕吐的影响的临床研究[J]. 国外医学：麻醉学与复苏分册，2005，2 （1）：1-3.
[2] Apfel CC, Kranke P, Piper S, et al. Nausea and vomiting in the postoperative phase. Expert- and evidence-based recommendations for prophylaxis and therapy [J]. Anaesthesist， 2001，5 （11）:1110-1180.
[3] 邓书娟. 昂丹司琼在腹腔镜胆囊切除术中的运用 [J]. 中国社区医师：医学专业, 2010，12（11）:5 .
[4] 朱红菊. 昂丹司琼用于预防术中术后呕吐的临床观察 [J]. 中国现代药物应用，2009，3（5）:85-8 .
[5] 李芳英，涂田富. 甲氧氯普胺复合地塞米松预防腹腔胆囊切除术后恶心呕吐的临床观察[J].临床和实验医学杂志，2001， （3）: 113-114.
[ ] Lee Y, Lai HY，Lin PC，et al. A dose ranging study of dexamethasone for preventing patient-controlled analgesia-related nausea and vomiting: a comparison of droperidol with saline [J]. Anesth Analg, 2004,98（4）:10 -1011.
（收稿日期：2011-08-10）
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发表于 2020-7-27 10:18:14
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