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【摘要】：通过研究温肾活血通脉片对心肌梗死面积、冠脉血流量等方面的影响，了解温肾活血通脉片对急性心肌缺血犬的保护作用。方法：犬随机分为温肾活血通脉片(WSHX组)高、中、低三个剂量组，复方丹参滴丸组(FFDS组)等。通过结扎麻醉犬冠状动脉左前降支复制急性心肌缺血模型，计算心肌梗死面积，观测冠脉血流量等指标。结论：温肾活血通脉片(WSHX)对犬急性心肌缺血具有明显的保护作用，其机制可能是通过平衡心肌供氧与需氧，改善心肌代谢，保护受损心肌细胞等多种途径实现的。
【关键词】：温肾活血通脉片；急性心肌缺血；犬
中图分类号：R54 文献标识码：A 文章编号：(2008)04-0103-03
在现代社会中，心肌缺血性疾病已成为危及人类健康和生命的常见病和多发病。药物治疗目前仍是防治缺血性心脏病的重要途径。因此，寻找治疗心肌缺血性疾病的药物是目前亟待探讨的课题。缺血性心肌损伤其中最常见的为冠状动脉粥样硬化引起的急性心肌缺血、缺氧。本研究之复方由肉桂、西洋参、酒丹参、酒香附、三七等药组成，其主要功效为温肾调肝，化痰散结。实验采用结扎犬左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型，从电生理学、酶学、定量组织学等方面来探讨温肾活血通脉片对犬急性心肌缺血性损伤的保护作用及机制。
一、材料与方法
1 材料
(1)药品与试剂 温肾活血通脉片： (组成：肉桂 g，酒丹参30g，三七10g，薤白10g，水蛭9g，西洋参15g，酒香附15g，苏合香3g，甘草3g)每片成药称重0.4g，1g成药含生药4.9g。批号：2001081 ，由湖南中医药大学附属第一医院药剂科提供；复方丹参滴丸：(组成：丹参，三七，冰片)每丸成药称重21mg。批号：20011011，由天津天士力制药股份有限公司出品；戊巴比妥钠：批号：010402，由北京化学公司提供；硝基四氮唑蓝：批号：010124，由上海丽珠东风生物有限公司提供；CK试剂盒：批号：20010905，由北京中山生物技术有限公司提供；0.9％生理盐水；批号：010818402，由长春修正药业有限公司提供。
(2)主要仪器 SC-3型呼吸机(上海)；开胸器(上海)；1 道生理记录仪(MP150)(美国)；Es― 0J电子分析天平(沈阳)。
(3)实验动物健康杂种犬，雌雄兼用，体重12.5～14kg，湖南中医药大学实验动物中心提供。
2 实验方法
将30只健康杂种犬按随机数字表法随机分为 组，每组5只，分别为：模型组：每只犬给予等容量的生理盐水；复方丹参滴丸组(FFDS组)：每丸21mg，给药0.02g/kg(相当于临床用量的1倍)，溶于0.9％生理盐水中，每只犬给药100ml；温肾活血通脉片低剂量组(WSHX低剂量组)；成药每片0.4g，给药0.24g(成药)／kg(相当于临床用量的1倍)，溶于0.9％生理盐水中，每只犬给药100ml；温肾活血通脉片中剂量组(WSHX中剂量组)：成药每片0.4g，给药0.48g(成药)／kg(相当于临床用量的2倍)，溶于0.9％生理盐水中，每只犬给药100ml；温肾活血通脉片高剂量组(WSHX高剂量组)：成药每片0.4g，给药0.9 g(成药)，kg(相当于临床用量的4倍)，溶于0.9％生理盐水中，每只犬给药100ml；空白组：不施加任何处理因素。动物前肢静脉注射3％的戊巴比妥钠1mL・kg-1进行麻醉，分离右侧股静脉，补充体液。分离出十二指肠，将聚乙烯塑料管插入肠内腔，并外科荷包缝合固定，以备肠腔内给药。切开颈部皮肤，分离气管以备开胸后连接电动呼吸机行人工呼吸。使麻醉犬右侧卧位，切开皮肤，行气管插管，开动人工呼吸机(1 ―18次／min)维持正常通气。测定心脏冠脉血流量(CBF)；分离冠状动脉前降支中下1／3段，穿线备结扎以造成急性实验性心肌缺血模型；缝置24点固定式心外膜电极，连接1 道生理记录仪(MP150)，描记心外膜电图，描记前用生理盐水湿润心脏表面，以ST段抬高≥2mv的导联数(N―sT)表示心肌缺血范围，以ST段升高总mv数(∑―sT)表示心肌缺血程度。建立急性心肌缺血模型。
造模后30min记录各项指标(CBF、N―sT、∑―ST)作为给药前对照值，于药后15、30、45、 0、90、120、180min各时间点记录各项指标。给药后180分钟，股静脉取血5mL，离心5min(2500dmin)，取血清测肌酸磷酸激酶(CK)的活性。以上操作结束后，将左心室均匀地横断切成5― 片，置于硝基四氮唑兰(N―BT)染液中，在31℃恒温水浴箱中染色15分钟后，结果显示：梗死区不着色，非梗死区被NBT染为蓝色。
二、结 果
1 对冠状动脉血流量(CBF)的影响
实验结果表明：WSHX中、高剂量组均可增加急性心肌缺血犬CBF。给药前各组数值中：除空白组外，其余各组之间差异均雅统计学意义。
2 对心肌梗死面积(MIS)的影响实验结果表明，WSHX各剂量组均可缩小急性心肌缺血犬MIS。给药前各组数值中：除空白组外，其余各组之间差异均雅统计学意义。
(1)梗死面积
急性心肌梗死因发生的部位、面积大小不同而对心功能的损伤也有所不同。心肌缺血缺氧进而发生心肌变性坏死是心肌梗死导致心功能衰竭致死的根本原因，而心肌梗死面积的大小则是影响心功能的关键。有资料表明，急性心肌梗死后，各项心功能改变及其恢复程度和速度均与MIS呈负相关，左心室MIS愈大，左室舒缩性能降低愈明显，恢复愈差。因此，目前已把缩小心肌MIS作为抗心肌缺血药物的主要疗效指标，也是防止并发症发生及临床治疗和研究的主要目的。
当MIS占左心室10％以下时，一般雅泵衰竭表现；10―15％时，轻度泵衰；MIS达到20％出现明显泵衰；MIS超过25％产生严重的泵衰及心源性休克。因此，缩小MIS，从而改善心肌舒缩功能已作为抗心肌缺血药物的主要疗效指标。
(2)心肌缺血程度∑ST和心肌缺血范围NST
心肌缺血性损伤的机制十分复杂，缺血的过程中会发生复杂的氧化应激反应，缩小心电图心肌缺血程度和范围也是评价抗心肌缺血药物的又一可靠疗效指标。
(3)冠状动脉血流量(CBF)
氧供求的失衡是造成心肌缺血的主要原因，冠状动脉是心脏血液供应的主要来源，冠脉的血流量、冠脉的血氧含量、心肌对冠脉血氧的摄取率共同决定了心肌的氧供。
三、讨 论
急性心肌缺血及心肌梗死是内科的常见病症，随着人们生活水平的提高和工作压力的增大，其发病率逐年升高，并呈现年轻化趋势。因此，心肌缺血性疾病的实验研究成为近年来关注的热点。本实验选用结扎麻醉犬冠状动脉前降支建立急性心肌缺血的动物模型，从电生理学、酶学、定量组织学以及血流动力学等方面来探讨温肾活血通脉片对犬急性心肌缺血的保护作用及其机制。
四、结 论
本文通过温肾活血通脉片对犬急性心肌缺血保护作用的研究，得出如下结论：
1 温肾活血通脉片能增加急性心肌缺血犬冠脉血流量(CBF)，有利于心内膜下心肌供血，与其直接扩张冠脉使心肌血流量增加有关。
2 温肾活血通脉片能减轻急性心肌缺血犬心肌缺血程度(∑ST)及缩小缺血范围(NST)。
3 温肾活血通脉片能明显缩小急性心肌缺血犬心肌梗死面积(MIS)，改善急性心肌缺血犬梗死心肌细胞超微结构的变化。
实验结果表明，温肾活血通脉片对犬心肌缺血具有明显的保护作用，其机制可能是通过改善心肌代谢和血流动力学，减轻心肌细胞受损程度等多种途径发挥抗心肌缺血作用。
[责任编辑 刘永刚]
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发表于 2020-7-27 15:58:37
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