中图分类号:R681
文献标识码: A
文章编号: 1672-3783(2010)-05-0045-02
【摘 要】目的 介绍骨质疏松治疗药物――骨吸收抑制剂的研究进展。为其深入研究提供参考。方法 对近几年有代表性的文献综合分析。结果 骨质疏松治疗药物主要为骨吸收抑制剂和骨刺激剂两类,骨吸收抑制剂允许骨形成,但限制破骨细胞介导减少。因而减慢骨更新保存骨密度(BND),增强骨的力度,可使骨密度在治疗的第一年提高5%~10%。结论 到现在为止还没有治疗骨质疏松的特效药。但骨吸收抑制剂是治疗骨质疏松的首选药,骨刺激剂代表了骨质疏松治疗的新进展,联合治疗效果会更好。
【关键词】骨质疏松;骨吸收抑制剂;骨刺激剂
骨质疏松是以骨量减少和骨组织微结构退化为特征的导致骨折危险增加的一种全身骨骼疾病,发病原因一般为钙及维生素缺乏、内分泌失调、营养失调以及运动光照不足等。
治疗骨质疏松的目的一是解除全身性疼痛,二是预防病理性骨折发生。最终目的是预防骨折或发生骨折时防止骨折复发。治疗骨质疏松的药物分为两类:抑制骨吸收类和促进骨形成类[1]。下面重点介绍抑制骨吸收类。
骨吸收抑制剂主要有雌激素、降钙素、钙、维生素D、双磷酸盐、选择性雌激素受体调节剂和亚硝酸基氟联苯丙酸等,这些抗吸收药可以减少骨折危险,尤其是在脊椎[2]。
1 双磷酸盐
双磷酸盐是天然焦磷酸盐的类似物,在肠的吸收不好但与羟基磷灰石结晶结合,优先存于骨上[3]。活性双磷盐酸减少骨吸收的主要药理作用是通过对破骨细胞的作用实现的。作用机制为:抑制破骨细胞募集、抑制破骨细胞的吸附、抑制破骨细胞的生命和抑制破骨细胞的活性。双磷酸盐也能防止试验诱导的骨吸收增加, 因此可减轻由骨吸收试剂引起的骨吸收。其特点是:不仅能抑制骨的吸收,还能增加骨的质量,使丧失的骨丢失恢复;能通过降低频率来增加松质骨的重建,减少骨吸收的陷窝深度。双磷酸盐是骨代谢疾病中常用的药物,主要治疗骨质疏松和转移的骨骼疾病。目前研究较多的双磷酸盐化合物是阿仑磷酸盐和利塞磷酸盐,它们可使骨质疏松患者的脊椎和非脊椎骨折减少一半。这些作用是因为BMD的增加和骨更新的减慢。
2 钙和Vit D
补充钙的目的是补充骨钙量,同时抑制甲状旁腺等功能亢进。改善骨吸收和骨形成的负平衡,足够钙摄入可增加骨峰值,在一般情况下钙可以减慢骨更新和降低骨减少,在老年人中补充钙可防止骨丢失,但不会降低骨质疏松患者骨折的危险。VitD参与调解骨中钙和磷的沉积,一些VitD类似物对甲状旁腺功能亢进的治疗作用正在研究中,因为甲状腺功能亢进会导致肾部骨营养不良。也有报道活性VitD代谢物α-羟基维生素D3和1、25-二羟基维生素D3可以有效地预防老年妇女的臀部骨折。
联合使用钙和VitD在治疗老年骨质疏松患者很有效,因为在这些患者中缺少VitD和甲状旁腺功能亢进是常有的现象。
3 降钙素
人体甲状腺C细胞分泌的降钙素,能抑制破骨细胞活性、抑制骨消融,还能阻止多功能造血干细胞转变为破骨细胞,促使破骨细胞向成骨细胞转化,消弱破骨细胞活性,其最大优点是止痛效果好,是一种很强的抗钙吸收药物。其降钙的作用主要还是抑制骨溶解和骨吸收。研究还提示降钙素还可作用于中枢痛觉感受区的特异性受体,调节中枢痛觉信息的传递和感受[4]。因此降钙素有强有力的抗溶骨作用和显著的镇痛作用。能迅速减轻骨质疏松症引起的骨疼痛,显著减少骨折的发生。
4 雌激素替代疗法
雌激素的缺乏引起骨丢失是产生绝经后骨质疏松症的主要原因,因此绝经后骨质疏松主要治疗手段是雌激素替代疗法(ERT),目前常用的是雌二醇、雌三醇、尼尔雌醇等。
ERT有许多优点,它补充和纠正了因雌激素不足发生的病理生理症状。它可能预防骨盐丢失及骨折的发生,对缓解骨质疏松症造成的疼痛、改善更年期症状有肯定效果,故此雌激素是治疗骨质疏松的第一线药物。实验表明,ERT 可以阻止绝经后的快速的骨量丢失。使用ERT可减少33%的脊椎骨折和29%的非脊椎骨折[5]。ERT随着年龄的增长治疗作用减弱,长期使用雌激素还会引起子宫内膜和乳腺增生,因此不应长期使用。
5 小 结
骨质疏松是一种可以预防而治疗效果尚未肯定的疾病。像其他多因素引发的疾病一样,是一个复杂的疾病。它的发生由一系列的环境因素和遗传因素决定。多数人认为,已经改变的骨结构难以复原,因此预防比治疗更有效。骨质疏松性骨折可以从很大程度上进行预防,因为许多药物可以使用,环境因素可以干预。骨质疏松预防包括改变生活习惯以减少骨丢失、预防跌倒等。骨质疏松以预防为主,延缓骨量丢失或增加骨量,对症处理和预防骨折发生。尽管骨质疏松没有特效药,但骨吸收抑制剂是治疗绝经后骨质疏松的首选药,双膦酸盐对骨量较低且伴有骨痛的患者有良好疗效,降钙素治疗骨质疏松疼痛临床效果显著。骨刺激剂代表了骨质疏松症治疗的非常重要的新进展,其提高骨量的程度可能要比抗吸收药物高很多,而减少骨折危险的程度也可能要比骨吸收抑制剂高很多。骨刺激剂治疗骨质疏松的机制与抗吸收药物不同,因此联合治疗可能比单独治疗更有效。
参考文献
[1] Slmon JA,Mack CJ.Treatment of osteroporosis;combination[J].Int J FertilWomen′sMedicine,2008,(6):112-114.
[2] Tucp SP,Franlis RM.Osteoporosis[J].Postgrad MedJ,2006,7:526-531.
[3] Flelsch H.Bisphosphonatesinosteoporosis[J].Eur SpioneJ,2007,12:132-135.
[4] Wu HW.Teatmentselectionofprimaryosteoposis[J].HunanMedsci,18(4):256-260.
[5] Wen K,Wang ZL.Reviewof osteroporosis[J].EndmDisBull,2000,5(6):91-94.
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发表于 2020-5-22 16:31:59
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发表于 2022-3-13 20:35:57
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